[發明專利]具有受限CD3結合的多特異性多肽構建體以及相關方法和用途

在審

• 申請號: 201980037529.1
• 申請日: 2019-04-10
• 公開（公告）號: CN112218686A
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: B·P·埃克爾曼;M·D·卡普蘭;K·M·威利斯;J·C·蒂默
• 申請（專利權）人: 印希比股份有限公司
• 主分類號: A61P35/00
• 分類號: A61P35/00;C07K16/18;C07K16/28;C07K16/30;C07K16/46
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種多特異性多肽構建體，所述多特異性多肽構建體包含含有免疫球蛋白Fc區的第一組分和含有CD3結合區的第二組分，其中：

所述CD3結合區是抗CD3抗體或抗原結合片段，所述抗CD3抗體或抗原結合片段是包含可變重鏈區(VH)和可變輕鏈區(VL)的Fv抗體片段；

所述Fc是包含第一Fc多肽和第二Fc多肽的異二聚體Fc，并且所述抗CD3抗體或抗原結合片段的VH和VL連接至所述異二聚體Fc的相對多肽；

所述第一組分和所述第二組分通過不可切割接頭偶聯，其中所述Fc區位于所述CD3結合區的N末端；并且

所述第一組分包含第一抗原結合結構域，并且所述第二組分包含第二抗原結合結構域，其中所述抗原結合結構域中的每一個結合腫瘤相關抗原(TAA)。

2.根據權利要求1所述的多特異性多肽構建體，其中所述CD3結合區結合CD3(CD3ε)。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的多特異性多肽構建體，其中所述第一抗原結合結構域位于相對于所述多特異性構建體的Fc區的氨基末端，并且所述第二抗原結合結構域位于相對于所述多特異性構建體的CD3結合區的羧基末端。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的多特異性多肽構建體，其中所述多特異性構建體從N末端到C末端按順序包含：

結合腫瘤相關抗原(TAA)的所述第一抗原結合結構域；

所述免疫球蛋白Fc區；

所述不可切割接頭；

所述CD3結合區，其中所述CD3結合區結合CD3(CD3ε)；以及

結合腫瘤相關抗原(TAA)的所述第二抗原結合結構域。

5.一種多特異性多肽構建體，所述多特異性多肽構建體包含含有免疫球蛋白Fc區的第一組分和含有CD3結合區的第二組分，其中：

所述CD3結合區是抗CD3抗體或抗原結合片段，所述抗CD3抗體或抗原結合片段是包含可變重鏈(VH)和可變輕鏈(VL)的二硫化物穩定的Fv抗體片段(dsFv)；

所述Fc是包含第一Fc多肽和第二Fc多肽的異二聚體Fc，并且所述抗CD3抗體或抗原結合片段的VH和VL連接至所述異二聚體Fc的相對多肽；

所述第一組分和所述第二組分通過不可切割接頭偶聯，其中所述Fc區位于所述CD3結合區的N末端；并且

所述第一組分和所述第二組分中的一種或兩種包含結合腫瘤相關抗原(TAA)的抗原結合結構域。

6.一種多特異性多肽構建體，所述多特異性多肽構建體包含含有免疫球蛋白Fc區的第一組分和含有CD3結合區的第二組分，其中：

所述CD3結合區是抗CD3抗體或抗原結合片段，所述抗CD3抗體或抗原結合片段是包含可變重鏈(VH)和可變輕鏈(VL)的Fv抗體片段；

所述Fc是包含第一Fc多肽和第二Fc多肽的異二聚體Fc，并且所述抗CD3抗體或抗原結合片段的VH和VL連接至所述異二聚體Fc的相對多肽；

所述第一組分和所述第二組分通過不可切割接頭偶聯，其中所述Fc區位于所述CD3結合區的N末端；并且

所述第一組分和所述第二組分中的一種或兩種包含結合腫瘤相關抗原(TAA)的抗原結合結構域，其中所述抗原結合結構域是單鏈抗體片段。

7.根據權利要求6所述的多特異性多肽構建體，其中所述單鏈抗體片段是單結構域抗體或是單鏈可變片段(scFv)。

8.根據權利要求5-7中任一項所述的多特異性多肽構建體，其中所述CD3結合區結合CD3(CD3ε)。

9.根據權利要求5-8中任一項所述的多特異性多肽構建體，其中所述多特異性構建體從N末端到C末端按順序包含：

結合腫瘤相關抗原(TAA)的所述第一抗原結合結構域；

所述免疫球蛋白Fc區；

所述不可切割接頭；

所述CD3結合區，其中所述CD3結合區結合CD3(CD3ε)；以及

結合腫瘤相關抗原(TAA)的所述第二抗原結合結構域。