[發明專利]二聚體及其用途有效
| 申請號: | 201980037301.2 | 申請日: | 2019-06-04 |
| 公開(公告)號: | CN112399973B | 公開(公告)日: | 2022-12-16 |
| 發明(設計)人: | 徐霆;郭康平;楊東;王媲琳;金宇灝;汪皛皛 | 申請(專利權)人: | 江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司 |
| 主分類號: | C07K16/28 | 分類號: | C07K16/28;C07K16/46;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司: | 上海巔石知識產權代理事務所(普通合伙) 31309 | 代理人: | 張琤 |
| 地址: | 215000 江蘇省*** | 國省代碼: | 江蘇;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 二聚體 及其 用途 | ||
1.一種由兩條多肽鏈形成的二聚體,其中所述兩條多肽鏈中的每一條都包含能夠特異性結合PD-L1的ISVD和能夠特異性結合CTLA4的ISVD;
所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD包含重鏈可變結構域,其包含氨基酸序列為SEQ IDNO:3的HCDR1、氨基酸序列為SEQ ID NO:4的HCDR2和氨基酸序列為SEQ ID NO:5的HCDR3;
所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD包含重鏈可變結構域,其包含氨基酸序列為SEQ IDNO:17的HCDR1、氨基酸序列為SEQ ID NO:18的HCDR2和氨基酸序列為SEQ ID NO:19的HCDR3。
2.根據權利要求1所述的二聚體,其中對于所述兩條多肽鏈中的兩條:
所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD通過接頭與所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD融合;以及
所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD通過接頭與所述抗體Fc亞單位融合。
3.根據權利要求1所述的二聚體,其中對于所述兩條多肽鏈中的兩條:
所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD的C末端通過接頭與所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD的N末端融合;以及
所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD的C末端通過接頭與所述抗體Fc亞單位的N末端融合。
4.根據權利要求1所述的二聚體,其中對于所述兩條多肽鏈中的兩條:
所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD通過接頭與所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD融合;以及
所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD通過接頭與所述抗體Fc亞單位融合。
5.根據權利要求4所述的二聚體,其中對于所述兩條多肽鏈中的兩條:
所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD的C末端通過接頭與所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD的N末端融合;以及
所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD的C末端通過接頭與所述抗體Fc亞單位的N末端融合。
6.根據權利要求1-5中任一項所述的二聚體,其中所述抗體Fc亞單位源自IgG Fc亞單位。
7.根據權利要求6所述的二聚體,其中所述IgG是人IgG1。
8.根據權利要求6所述的二聚體,其中所述抗體Fc亞單位包含如SEQ ID NO:35、38和39中任一項所示的氨基酸序列。
9.根據權利要求1-5中任一項所述的二聚體,其中所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD能夠阻斷PD-L1與PD-1的結合。
10.根據權利要求1-5中任一項所述的二聚體,其中所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD能夠阻斷PD-L1與CD80的結合。
11.根據權利要求1-5中任一項所述的二聚體,其中所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD包含重鏈可變結構域,所述重鏈可變結構域包含如SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列。
12.根據權利要求1-5中任一項所述的二聚體,其中所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD能夠與人CTLA4特異性結合。
13.根據權利要求1-5中任一項所述的二聚體,其中所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD能夠阻斷CTLA4與CD80的結合。
14.根據權利要求1-5中任一項所述的二聚體,其中所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD能夠阻斷CTLA4與CD86的結合。
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