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[發明專利]二聚體及其用途有效

專利信息
申請號: 201980037301.2 申請日: 2019-06-04
公開(公告)號: CN112399973B 公開(公告)日: 2022-12-16
發明(設計)人: 徐霆;郭康平;楊東;王媲琳;金宇灝;汪皛皛 申請(專利權)人: 江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司
主分類號: C07K16/28 分類號: C07K16/28;C07K16/46;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00
代理公司: 上海巔石知識產權代理事務所(普通合伙) 31309 代理人: 張琤
地址: 215000 江蘇省*** 國省代碼: 江蘇;32
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摘要:
搜索關鍵詞: 二聚體 及其 用途
【權利要求書】:

1.一種由兩條多肽鏈形成的二聚體,其中所述兩條多肽鏈中的每一條都包含能夠特異性結合PD-L1的ISVD和能夠特異性結合CTLA4的ISVD;

所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD包含重鏈可變結構域,其包含氨基酸序列為SEQ IDNO:3的HCDR1、氨基酸序列為SEQ ID NO:4的HCDR2和氨基酸序列為SEQ ID NO:5的HCDR3;

所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD包含重鏈可變結構域,其包含氨基酸序列為SEQ IDNO:17的HCDR1、氨基酸序列為SEQ ID NO:18的HCDR2和氨基酸序列為SEQ ID NO:19的HCDR3。

2.根據權利要求1所述的二聚體,其中對于所述兩條多肽鏈中的兩條:

所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD通過接頭與所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD融合;以及

所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD通過接頭與所述抗體Fc亞單位融合。

3.根據權利要求1所述的二聚體,其中對于所述兩條多肽鏈中的兩條:

所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD的C末端通過接頭與所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD的N末端融合;以及

所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD的C末端通過接頭與所述抗體Fc亞單位的N末端融合。

4.根據權利要求1所述的二聚體,其中對于所述兩條多肽鏈中的兩條:

所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD通過接頭與所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD融合;以及

所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD通過接頭與所述抗體Fc亞單位融合。

5.根據權利要求4所述的二聚體,其中對于所述兩條多肽鏈中的兩條:

所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD的C末端通過接頭與所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD的N末端融合;以及

所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD的C末端通過接頭與所述抗體Fc亞單位的N末端融合。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的二聚體,其中所述抗體Fc亞單位源自IgG Fc亞單位。

7.根據權利要求6所述的二聚體,其中所述IgG是人IgG1。

8.根據權利要求6所述的二聚體,其中所述抗體Fc亞單位包含如SEQ ID NO:35、38和39中任一項所示的氨基酸序列。

9.根據權利要求1-5中任一項所述的二聚體,其中所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD能夠阻斷PD-L1與PD-1的結合。

10.根據權利要求1-5中任一項所述的二聚體,其中所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD能夠阻斷PD-L1與CD80的結合。

11.根據權利要求1-5中任一項所述的二聚體,其中所述能夠特異性結合PD-L1的ISVD包含重鏈可變結構域,所述重鏈可變結構域包含如SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列。

12.根據權利要求1-5中任一項所述的二聚體,其中所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD能夠與人CTLA4特異性結合。

13.根據權利要求1-5中任一項所述的二聚體,其中所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD能夠阻斷CTLA4與CD80的結合。

14.根據權利要求1-5中任一項所述的二聚體,其中所述能夠特異性結合CTLA4的ISVD能夠阻斷CTLA4與CD86的結合。

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