[發明專利]用于治療癌癥的4’-硫代-核苷酸和-核苷前藥

在審

• 申請號: 201980037108.9
• 申請日: 2019-04-18
• 公開（公告）號: CN112513061A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: O·穆哈-查菲克;C·E·奧蓋利-薩夫蘭;M·J·蘇托;鄭斗瑛;趙顯龍
• 申請（專利權）人: 南方研究院
• 主分類號: C07H21/02
• 分類號: C07H21/02
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 孫占華;張廣育

1.一種化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物具有由選自以下的式子表示的結構：

其中，R¹和R²各自獨立地選自氫、-C(O)R¹⁰、-P(O)(OR¹¹)₂、-P(O)(OH)OP(O)(OH)OP(O)(OH)₂和由選自以下的式子表示的結構：

條件是R¹和R²之一是氫；

其中n選自0、1和2；

其中X當存在時選自O和S；

其中R¹⁰當存在時選自C1-C30烷基、C2-C30烯基和-CH(NH₂)R²⁰；

其中R²⁰當存在時選自氫、甲基、異丙基、異丁基、仲丁基、-(CH₂)₃NHC(NH)NH₂、-(CH₂)₄NH₂、-CH₂CO₂H、-(CH₂)₂CO₂H、-CH₂OH、-CH(OH)CH₃、-CH₂C(O)NH₂、-(CH₂)₂C(O)NH₂、-CH₂SH、-(CH₂)₂SCH₃、-CH₂SeH、-CH₂C₆H₅和-CH₂Cy¹；

其中Cy¹當存在時選自單環芳基、對羥基單環芳基、4-咪唑基和3-吲哚基；

其中R¹¹的每次出現(當存在時)獨立地選自氫、-(C1-C10烷基)CO₂(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷氧基)CO₂(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)CO₂(C1-C10烷硫基)、-(C1-C10烷基)-S-S-(C1-C10烷基)和Ar²，并且其中每個烷基被0、1、2或3個獨立地選自鹵素和-OH的基團取代；

其中Ar²當存在時選自被1或2個獨立地選自C1-C10烷基和硝基的基團取代的芳基和雜芳基；

其中R¹²當存在時選自氫、C1-C8烷基、C1-C8羥烷基、C1-C8烷基氨基、-(C1-C8)C(O)NH₂、芳基和-(CH₂)芳基；

其中R¹³當存在時選自C1-C10烷基、C3-C10環烷基和Ar³；

其中Ar³當存在時選自芳基和雜芳基并且被0、1、2或3個獨立地選自鹵素、-OH、-NH₂、-NO₂、-CN、C1-C10烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4羥基、C1-C4氨基烷基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基的基團取代；

其中Ar¹當存在時選自芳基和雜芳基并且被0、1、2或3個獨立地選自鹵素、-OH、-NH₂、-NO₂、-CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4羥基、C1-C4氨基烷基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基的基團取代；

其中R³⁰當存在時是選自以下的結構：

其中R³¹當存在時選自氫、-C(O)(C1-C30烷基)和-C(O)(C2-C30烯基)；

或者其中R¹和R²各自一起包括由下式表示的結構：

其中R¹⁴當存在時是C1-C8烷基；

其中R¹⁵當存在時選自C1-C10烷基、C3-C10環烷基和被0或1個C1-C10烷基基團取代的芳基；

其中R³選自氫、-C(O)(C1-C30烷基)和-C(O)(C2-C30烯基)；

其中當存在時，R⁴和R⁴'各自獨立地選自氫、氟、-CN、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4鹵代烷基和-OR¹⁶；并且

其中R¹⁶當存在時選自氫、甲基和-C(O)R¹⁰，

條件是R¹、R²和R³不同時是氫。