[發明專利]用于保護心肌細胞的藥物組合物

在審

• 申請號: 201980037085.1
• 申請日: 2019-04-15
• 公開（公告）號: CN112218635A
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 垣塚彰;尾野亙;堀江貴裕;井手裕也;齊藤成達;木村剛
• 申請（專利權）人: 國立大學法人京都大學
• 主分類號: A61K31/4418
• 分類號: A61K31/4418;A61P9/04
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 關旭穎

本申請的發明人已經發現式(I)的化合物保護心肌細胞。因此，本公開提供了一種用于保護心肌細胞的藥物組合物，所述藥物組合物包含式(I)的化合物或者其酯、氧化物、藥用鹽或溶劑化物。所述藥物組合物可以用于治療或預防與心肌細胞死亡相關的疾病，諸如心肌梗死、慢性心力衰竭、高血壓性心力衰竭或擴張型心肌病，特別是用于治療心肌梗死。

技術領域

本申請要求日本專利申請號2018-078272的優先權權益，其完整內容通過引用結合于此。

本公開涉及用于保護心肌細胞的組合物。

背景技術

在心臟疾病諸如心肌梗死(myocardial infarction)和擴張型心肌病(dilatedcardiomyopathy)中，負責心臟的泵功能的心肌細胞受損并且最終變性或壞死。由于通常心肌細胞不能再生，因此這樣的疾病的一種可能的治療可以是保護受損的心肌細胞以防止它們的變性和壞死。然而，尚未確立這樣的療法。

心肌梗死是其中冠狀動脈的阻塞或狹窄使血流量減少而引起心肌缺血和壞死的疾病。這是慢性心力衰竭(chronic heart failure)的主要原因。已經通過用于治療急性心肌梗死的再灌注療法來改善歸因于心肌梗死的死亡率和預后，其中通過溶栓或使用諸如氣囊導管或支架的設備的外科技術來恢復冠狀動脈的血流量。然而，再灌注療法造成再灌注損傷的新問題，其意味著在再灌注期間由鈣離子的細胞內流入和活性氧物質的產生引起的對心肌細胞的損害。伴隨著再灌注療法的發展，對抑制再灌注損傷的需求不斷增長。盡管已知一些減少活性氧物質的藥劑(非專利文獻1和2)，但是沒有一種已經應用于臨床實踐。同樣地，尚未確立通過任何其他機制的再灌注損傷的抑制。

某些4-氨基-萘-1-磺酸衍生物具有VCP(含纈酪肽蛋白)ATP酶抑制活性，并且被認為對于治療多種疾病是有效的(專利文獻1)。尤其是，已知它們在治療或預防一些眼病和瘦素抵抗方面有效(專利文獻2至5)。

參考文獻

專利文獻

[專利文獻1]WO2012/014994

[專利文獻2]WO2012/043891

[專利文獻3]WO2014/129495

[專利文獻4]WO2015/129809

[專利文獻5]WO2015/033981

非專利文獻

[非專利文獻1]Duan J等，Protective effect of butin against ischemia/reperfusion-induced myocardial injury in diabetic mice:involvement of theAMPK/GSK-3β/Nrf2 signaling pathway(紫鉚素對糖尿病小鼠中的缺血/再灌注引起的心肌損傷的保護作用：涉及AMPK/GSK-3β/Nrf2信號轉導通路).Sci Rep.2017；7:41491。

[非專利文獻2]Bae S,Park M,Kang C,Dilmen S,Kang TH,Kang DG,Ke Q,LeeSU,Lee D,Kang PM.Hydrogen Peroxide-Responsive Nanoparticle Reduces MyocardialIschemia/Reperfusion Injury(過氧化氫響應性納米粒子減少心肌缺血/再灌注損傷).JAm Heart Assoc.2016年11月14日；5(11)。

概述

本公開的一個目的是提供一種用于保護心肌細胞的組合物。

本發明人已經發現，VCP抑制劑可以保護心肌細胞并且對于治療心臟疾病(諸如心肌梗死)是有效的。