[發明專利]新型主動脈瘤標志物

在審

• 申請號: 201980036612.7
• 申請日: 2019-03-29
• 公開（公告）號: CN112204397A
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 南野直人;八木寬陽;錦織充広;植田初江;松田均;村上裕輔
• 申請（專利權）人: 榮研化學株式會社;國立研究開發法人國立循環器病研究中心
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53;C07K16/18;C07K16/24;G01N33/68
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 李敏春;鄭霞

本發明的目的是提供一種新型生物標志物，其能夠以高靈敏度檢測主動脈瘤，具體地，涉及一種主動脈瘤的檢測標志物，其包含NPC2(Niemann?Pick disease type C2，尼曼?匹克病C2型)蛋白和/或IGFBP7(Insulin?like growth factor?binding protein 7，胰島素樣生長因子結合蛋白?7)蛋白。

技術領域

本發明涉及一種輔助主動脈瘤診斷的臨床檢查劑的技術領域。詳細地，涉及主動脈瘤的生物標志物、使用生物標志物的主動脈瘤的檢測劑、主動脈瘤檢測試劑盒和主動脈瘤的檢測方法。

背景技術

主動脈瘤是主動脈壁的一部分周圍性或局部性(直徑)擴大或突出的狀態，根據瘤的發生部位，在胸部主動脈稱為胸主動脈瘤、胸部與腹部相連續的稱為胸腹主動脈瘤、在腹部稱為腹主動脈瘤(非專利文獻1)。主動脈瘤發病高峰年齡是70～80歲，隨著人口老齡化在近年來一直在增加，但只有檢查，主動脈瘤才會被發現，且基本無癥狀地進展，一旦破裂則會導致生命危險的嚴重情況。但是，采用適當的治療能夠避免破裂，因此早期檢測主動脈瘤非常重要。

胸主動脈瘤基本是在體檢等進行胸部X光檢查時偶然被發現的，腹主動脈瘤多是在叩擊以觸診腹部來診斷胃潰瘍或膽石癥等胃腸道疾病時被發現，或者在胃腸道和腎臟、前列腺等腹部回聲(超音波)的檢查中或在胸腹部的MRI檢查中偶然被發現。

另一方面，作為主動脈瘤的標志物，已知有D二聚體、CRP、WBC、血漿同型半胱氨酸等(非專利文獻2和3)。但是，就靈敏度、特異性和疾病特異性方面而言，它們均不足夠。因此，期望開發出一種能夠以高靈敏度檢測主動脈瘤的生物標志物。

現有技術文獻

非專利文獻

非專利文獻1：循環器病の診斷と治療に関するガイドライン(2010年度合同研究班報告)大動脈瘤·大動脈解離診療ガイドライン，2011年改訂版(心血管疾病的診斷與治療指南(2010年度聯合研究組報告)主動脈瘤/主動脈夾層診療指南，2011年修訂版)

非專利文獻2：Balmforth Damian,et al.,General Thoracic andCardiovascular Surgery,2017Oct 28.Doi:10.1007/s11748-017-0855-0

非專利文獻3：Wanhainen Anders,et al.,Arteriosclerosis，Thrombosis，andVascular Biology,36(2),236-44,2016

發明內容

發明所要解決的問題

本發明是鑒于上述情況而做出的，其目的在于提供一種能夠以高靈敏度檢測主動脈瘤的新型生物標志物。

解決問題的技術方案

本發明人為了提供靈敏度和特異性優異的主動脈瘤標志物而進行了深入研究，使用胸主動脈瘤組織進行了蛋白質組分析。根據通過比較健康者主動脈組織與胸主動脈瘤患者組織的蛋白質組數據而獲得的疾病組織中顯著波動的因素，在血液中發現了能夠以高靈敏度、特異性地檢測主動脈瘤的新型標志物，從而完成了本發明。

即，本發明包括以下內容的構成：

(1)一種主動脈瘤的檢測方法，該方法包括：在從受試者獲得的試樣中，測定以下1)和/或2)的步驟：

1)NPC2即尼曼-匹克病C2型蛋白；

2)IGFBP7即胰島素樣生長因子結合蛋白-7蛋白。

(2)根據(1)所述的方法，其中，還包括：測定3)TSP1即凝血酶敏感蛋白-1蛋白和/或4)PROF1即前纖維蛋白-1蛋白的步驟。