[發明專利]一種用于培養生物材料的孔

在審

• 申請號: 201980035837.0
• 申請日: 2019-02-27
• 公開（公告）號: CN112534038A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 希爾克·希爾;納塔莉·勃蘭登堡
• 申請（專利權）人: 太陽生物科學股份公司
• 主分類號: C12M1/32
• 分類號: C12M1/32
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產權代理有限公司 11129
• 代理人: 朱亞娜;吳小燦

一種用于培養生物材料的孔(W)，該孔(W)包括頂部開口(18)和底部區域(14)，該底部區域(14)包括第一內緣。

技術領域

本發明涉及一種權利要求1的前序部分所述的用于培養生物材料的孔。本發明還涉及一種根據相應權利要求所述的多孔板及其制造方法。

背景技術

用于培養生物材料，特別是生物體細胞的孔在實驗室中被廣泛使用。這種孔通常集成在多孔板中，其中每個多孔板包括通常以對稱的模式排列在多孔板上的多個孔。在多孔板上排列孔的一種可能方式是4×6模式，其中24個孔以4行6列的方式排列，以便在培養板上形成24個孔的規則模式。其他可能性包括6×8模式，8×12模式或16×24模式。

此外，眾所周知的是將水凝膠液滴置于這種孔的底部。這樣的水凝膠液滴可以已經包含待培養的生物材料，或者這樣的水凝膠液滴可以在孔的底部形成特定的幾何圖案。例如專利PCT/IB2014/067242公開了一種多孔板孔底的微孔結構，其中該微孔結構是通過在孔底的水凝膠液滴中沖壓模板或模具而獲得，從而得到附著在多孔板底部的薄的微結構水凝膠涂層。

然而，在孔的底部正確處理水凝膠是一項艱巨的任務。

例如，當將含有待培養細胞的水凝膠液滴置于孔的平坦底部上時，可能會發生水凝膠液滴向孔的垂直側壁緩慢遷移或擴散的情況，然后形成一個凹形彎液面。這種彎液面的形成對細胞的生長產生很大的不利影響，并且使得幾乎不可能通過例如用顯微鏡的方法分析細胞在水凝膠中的生長情況。

另外，當將微孔結構沖壓到孔底部的水凝膠液滴中時，在孔的垂直側壁處形成凹形的彎液面也是非常不利的，因為它可能會在模具下產生氣泡，進而導致不均勻和畸形的微孔結構出現。

要解決的技術問題

本發明的目的是解決或至少減少上述缺點。特別是，本發明的目的是找到一種解決方案，使孔底的水凝膠液滴更容易處理。

技術問題的解決方案

本發明通過一種用于培養生物材料的孔來解決上述問題，該孔包括頂部開口和底部區域，其中底部區域包括第一內緣。

發明人發現，在孔底部區域設置這種內緣具有改變彎液面的作用：除了避免了在孔的側壁處形成凹形彎液面，還可以使水凝膠形成凸形彎液面或圓頂。該種內緣使水凝膠不向孔的垂直側壁移動，從而避免了在此位置形成凹形彎液面和上述負面影響。

在本申請的上下文中，孔應指伸長的孔，例如具有空心圓柱體的形式，其通常至少部分具有圓形截面。然而，至少部分矩形截面和/或至少部分橢圓截面和/或至少部分多邊形截面原則上也是/是可能的。此外，在某些實施例中，根據本發明的孔可以包括兩個平行的空心圓柱體，它們平行排列并且至少部分重疊。生物材料的表述涉及人細胞或動物細胞，例如干細胞。水凝膠的表述涉及親水的聚合物鏈網絡和/或國際專利申請PCT/IB2014/067242中所述的水凝膠。專利PCT/IB2014/067242的全部內容在此通過引用并入本申請。底部的表述應理解為指孔的最低表面或點，其中孔在底部的一側是封閉的，在與底部相對的一側是開放的。此外，底部可以指標準多孔板的塑料底或連接到無底多孔板的成像底部(薄玻璃或聚合物)。當細胞在孔中培養時，這些細胞通常排列在底部或接近底部。底部區域是指從底部向上(即朝向孔的開口)延伸預定距離的區域，例如預定距離為1至8mm，優選2至7mm，更優選3至4mm。在優選的實施例中，第一內緣是凸肩，優選基本上是圓周形的凸肩，它使孔的直徑朝向底部減小。然而，第一內緣不一定構成整個圓周。它也可以只沿著孔的內壁的一定百分比延伸。在任何情況下，該內緣優選沿著孔的內壁在基本上水平方向延伸。