[發明專利]結直腸癌的生物標志物

在審

• 申請號: 201980034791.0
• 申請日: 2019-05-23
• 公開（公告）號: CN112470005A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 克里斯·普羅伯特;阿什利·邦德;羅斯瑪麗·格林伍德
• 申請（專利權）人: 利物浦大學;布里斯托爾大學醫院國民衛生服務信托基金會
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;寧濤

本發明涉及某些揮發性有機化合物，其可以在個體的糞便樣品中被檢測到并且在確定個體患有結直腸癌的可能性中用作生物標志物。

技術領域

本發明涉及可用作結直腸癌生物的標志物的某些揮發性有機化合物。更具體地，本發明涉及一種通過檢測從個體收集的糞便樣品中某些揮發性有機化合物的存在和量來確定相關個體患有結直腸癌的可能性的方法。

背景技術

結直腸癌是全球死亡率和發病率的主要原因，據估計，2012年歐洲的發病率是每10萬人中43.5例，死亡率是每10萬人中19.5例。^[4]對于英國居民來說，一生的風險是男性為十五人中有一例或女性為十九人中有一例。^[5]在整個歐洲，結直腸癌是與癌癥相關的死亡率的第二大最常見原因。^[4]結直腸癌給國家衛生服務局(NHS)帶來了沉重的經濟負擔，每位確診患有直腸和非直腸結腸癌的患者的平均年花費分別為12,000和8,800英鎊。^[6]來自英國腸癌篩查計劃(英國BCSP)的數據清楚地表明，在較早階段檢測結直腸癌以及鑒定晚期惡性腺瘤可以降低未來與癌癥相關的死亡率和發病率。^[7,8]

英國BCSP根據歐洲的指導，使用基于糞便的篩查工具來選擇接受結腸鏡檢查的患者。^[9]當前，在英格蘭，使用了基于愈創木脂(guaiac)的糞便潛血測試(gFOBt)。該測試依賴于腫瘤性病變的出血，可用于識別每天出血量10ml的人。攝入某些食物后，gFOBt容易產生假陽性結果。^[10]gFOBt的低敏感性已導致對其在基于人群的篩查中的使用提出了批評。^[11]gFOBt很可能會被免疫FOBT取代，后者可以提供定性和定量結果。來自意大利的一項最新觀察性研究表明，與尚未實施篩查的地區相比，采用這種新方法進行篩查的地區的CRC相關死亡率降低了。^[12,13]2010年，一項薈萃分析報告了用于檢測結直腸癌和惡性前腫瘤的免疫FOBt的敏感性(67％)和特異性(85％)，而gFOBt分別為54％和80％。^[14]

多項研究表明，從不同底物釋放的揮發性有機化合物(VOC)可用作結直腸癌的生物標志物。一項此類研究使用選定的離子流管質譜儀(SIFT-MS)檢測糞便中的VOC。^[15]另一種研究是使用場非對稱離子遷移譜儀(FAIMS)分析來自結直腸癌患者的尿液。^[16]第三種研究是使用通過熱脫附氣相色譜-質譜法分析的呼吸，以診斷結直腸癌。^[17,18]但是，這些研究都沒有發現可以檢測、定量和用作結直腸癌特異性生物標志物的特定揮發性有機化合物。相反，這些研究主要是僅報告產出模式和總體趨勢的概念化或可行性研究的證明。

因此，仍然需要用于確定個體患有結直腸癌的可能性的新的和改進的方法，該方法優選地是快速且非侵入性的。

本發明是出于上述考慮而設計的。

發明內容

本發明在于認識到存在于個體糞便中的某些揮發性有機化合物(VOC)可用作結直腸癌(即結腸癌和/或直腸癌)的生物標志物。

個體糞便中含有大量的揮發性分子，這些揮發性分子是人體內各種代謝途徑的副產物。這些排泄化合物的受控測量已確定了與結直腸癌相關的特定VOC生物標志物。這些生物標志物提供了新的表型特異性生物標志物。

因此，本發明提供了通過檢測和定量排泄的糞便樣品中存在的某些揮發性有機化合物的量并將這些化合物用作結直腸癌的生物標志物來確定個體患有結直腸癌的可能性的方法。

因此，一方面，本發明提供了一種確定個體患有結直腸癌的可能性的方法，該方法包括以下步驟：

i)分析從所述個體收集的糞便樣品，以檢測是否存在揮發性有機化合物異丙醇；

ii)如果步驟i)中存在異丙醇，則確定存在的異丙醇的量，并將檢測到的量與對照值進行比較；