[發(fā)明專利]供在由衰老細(xì)胞引起或介導(dǎo)的狀況的臨床管理中使用和用于治療癌癥的作為Bcl家族拮抗劑的氨基膦酸酯

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980034780.2
• 申請日: 2019-04-30
• 公開（公告）號: CN112469411B
• 公開（公告）日: 2023-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A-M·博索萊伊;R·哈德遜
• 申請（專利權(quán)）人: 聯(lián)合生物科技公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K31/5377;A61K31/522;A61K31/4545;A61P27/02;A61P9/10;A61P19/02;A61P11/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京龍雙利達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11329
• 代理人: 孫濤;肖鸝

1.式(I)的化合物:

其中:

X¹是O或S；

R¹選自SR²¹,OR²¹,和NR²¹R²²；

R³選自氫,烷基和取代的烷基；

R⁴選自氫,烷基,取代的烷基,硝基,烷基磺酰基,取代的烷基磺酰基,烷基亞磺酰基,取代的烷基亞磺酰基,氰基,烷基羰基,取代的烷基羰基,C(O)OH,C(O)NH₂,鹵素,SO₂NH₂,烷基氨基磺酰基,取代的烷基氨基磺酰基,烷基磺酰基氨基和取代的烷基磺酰基氨基,烷酰基,取代的烷酰基,烷基氨基羰基,取代的烷基氨基羰基,烷基氧基羰基和取代的烷基氧基羰基；

R²¹和R²²獨(dú)立選自氫,烷基和取代的烷基；

或R²¹和R²²與它們經(jīng)由其連接的N原子一起形成5至6元雜環(huán)環(huán),任選是用一個或多個R²³取代的；

Z²選自-NR⁵R⁶,氫,烷基,取代的烷基,烯基,取代的烯基,烷氧基,取代的烷氧基,烷基硫烷基,取代的烷基硫烷基,炔基,取代的炔基,芳基,取代的芳基,雜芳基,取代的雜芳基,碳環(huán),取代的碳環(huán),雜環(huán),取代的雜環(huán),芳基烷氧基,取代的芳基烷氧基,芳基氧基,取代的芳基氧基,芳基氧基烷氧基,取代的芳基氧基烷氧基,芳基硫烷基,取代的芳基硫烷基,芳基硫烷基烷氧基,取代的芳基硫烷基烷氧基,環(huán)烷基烷氧基,取代的環(huán)烷基烷氧基,環(huán)烷基氧基,取代的環(huán)烷基氧基,鹵素,羰基氧基,鹵代烷氧基,鹵代烷基,羥基和硝基；

Z³選自雜環(huán),取代的雜環(huán),-NR⁵R⁶,芳基,取代的芳基,雜芳基,取代的雜芳基,碳環(huán)和取代的碳環(huán)；

R⁵和R⁶獨(dú)立選自氫,烷基和取代的烷基；

R¹¹和R¹²每個是一個或多個任選的取代基,每個獨(dú)立選自烷基,取代的烷基,烷氧基,取代的烷氧基,鹵素,氰基,硝基,羧基,C(O)NH₂,SO₂NH₂,磺酸根,羥基,烷基磺酰基,取代的烷基磺酰基,烷基氨基磺酰基,取代的烷基氨基磺酰基,烷基磺酰基氨基,取代的烷基磺酰基氨基,烷基氧基羰基,取代的烷基氧基羰基和-NR⁵R⁶；且

R³¹選自H,R¹²和L³-Y³,其中L³是接頭且Y³選自芳基,取代的芳基,雜芳基和取代的雜芳基。

2.權(quán)利要求1的化合物,其中該化合物是式(II)的:

其中:

R²¹選自氫,烷基和取代的烷基；且

R³選自氫,烷基和取代的烷基。

3.權(quán)利要求1或2的化合物,其中該化合物富含式(IIa)或式(IIb)的立體異構(gòu)體: