[發明專利]用于尋常性痤瘡治療的ROS響應性微針貼劑

在審

• 申請號: 201980034194.8
• 申請日: 2019-04-11
• 公開（公告）號: CN112203664A
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 顧臻;張宇琪
• 申請（專利權）人: 北卡羅來納州立大學
• 主分類號: A61K31/70
• 分類號: A61K31/70;A61K31/4025;A61K31/04
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 杜升

1.一種組合物，包含：

(a)生物相容性聚合物網絡，其包含(i)可生物降解聚合物，可選地其中所述可生物降解聚合物包括聚酯，或(ii)交聯的親水性聚合物，其中所述交聯的親水性聚合物包含經由多個生物響應性連接基交聯的親水性聚合物；和

(b)以下中的一種或多種：(iii)嵌入所述生物相容性聚合物網絡中的抗生素或負載抗生素的載體，和(iv)吸收性添加劑，可選地硅藻土。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述抗生素選自由以下組成的組：克林霉素(CDM)或另一種林可酰胺抗生素；四環素或四環素相關抗生素，如強力霉素、米諾環素或賴甲環素；酞司普林；復方新諾明；紅霉素或紅霉素相關抗生素；和甲硝唑或其他硝基咪唑抗生素。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的組合物，其中，所述組合物包含抗生素和非抗生素治療劑，可選地其中所述非抗生素治療劑選自激素藥劑；過氧苯甲酰制劑；維A酸；異維A酸；抗雄激素；水楊酸；壬二酸；抗菌肽如奧米加南五鹽酸鹽；促炎性皮膚脂質抑制劑如游離脂肪酸；和過氧化物酶體增殖物激活受體調節劑，如甲福明。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的組合物，其中，所述生物相容性聚合物網絡包含交聯的親水性聚合物，并且其中所述多個生物響應性連接基中的一個或多個是在所述親水性聚合物與交聯劑之間形成的炎癥響應性連接基，其中每個炎癥響應性連接基包含對與炎癥相關的一個或多個條件可裂解的或另外對其敏感的一個或多個化學鍵，可選地其中所述與炎癥相關的一個或多個條件選自由以下組成的組：活性氧物質(ROS)濃度增加；低pH，可選地低于約6的pH；缺氧；和與炎癥相關的酯酶或其他酶和/或小分子的濃度增加。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的組合物，其中，所述親水性聚合物選自由以下組成的組：聚乙烯醇(PVA)；多糖，可選地纖維素，透明質酸(HA)，葡聚糖，藻酸鹽，纖維素或其衍生物；聚(氨基酸)，如聚-L-賴氨酸，聚-L-谷氨酸(PGS)或聚-L-絲氨酸；蛋白質或親水性多肽，可選地明膠；和聚(亞烷基二醇)，可選地(聚乙二醇)(PEG)，聚丙二醇(PPG)或聚(氧化乙烯)(PEO)；和它們的直鏈或支鏈共聚物和嵌段共聚物。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的組合物，其中，所述親水聚合物是PVA或其共聚物。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的組合物，其中，所述親水聚合物具有約10千道爾頓(kDa)至約200kDa的重均分子量(M_w)，可選地其中所述親水聚合物是M_w為約72kDa的PVA。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的組合物，其中，所述炎癥響應性連接基包括在酯酶和/或低pH環境下可裂解的酯或氨基甲酸酯基團。

9.根據權利要求1-7中任一項所述的組合物，其中，所述炎癥響應性連接基包括ROS響應性連接基，可選地其中所述ROS響應性連接基包括芳基硼酸酯、苯基硼酸或苯基硼酸酯、硫醚、硒鍵(例如，二硒鍵)，碲鍵、硫代縮酮和/或草酸芳基酯。

10.根據權利要求1-7或9中任一項所述的組合物，其中，一個或多個炎癥響應性連接基包含以下結構：

或其藥用鹽，

其中：

每個R獨立地為C₁-C₆烷基，并且

L為亞烷基、亞芳烷基或亞芳基，可選地是亞丙基。

11.根據權利要求1-7、9或10中任一項所述的組合物，其中，交聯的親水性聚合物網絡是通過將PVA與N¹-(4-溴芐基)-N³-(4-溴苯基)-N¹,N¹,N³,N³-四甲基-丙烷-1,3-二銨(TSPBA)交聯而制備的。