[發(fā)明專利]利用激光力細(xì)胞學(xué)的改進(jìn)生物物理和生物化學(xué)細(xì)胞監(jiān)測和定量

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980033794.2
• 申請日: 2019-03-20
• 公開（公告）號: CN112384790A
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肖恩·哈特;科林·赫伯特;瑪格麗特·麥科伊
• 申請（專利權(quán)）人: 路瑪賽特有限責(zé)任公司
• 主分類號: G01N21/85
• 分類號: G01N21/85;G01N15/14;G01N11/08
• 代理公司: 北京市安倫律師事務(wù)所 11339
• 代理人: 韓景漫;郭揚

1.一種使用光學(xué)力和/或流體力測量細(xì)胞對不同刺激的響應(yīng)的方法，所述方法包含：

接收選擇的初始樣本，所述樣本包含用各種已知水平的刺激物或分析物處理的生物細(xì)胞，

對所述樣本進(jìn)行基于光學(xué)力的測量，

基于一個或多個基于光學(xué)力或流體力的參數(shù)來開發(fā)描述細(xì)胞對所述刺激物的響應(yīng)的響應(yīng)量度（RM）。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述響應(yīng)量度用于測量額外未知樣本的響應(yīng)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，還包含基于有在可接受目標(biāo)值范圍內(nèi)的RM，分析所述樣本的稀釋度直至確定感染力的準(zhǔn)確測量值。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，測量的所述樣本為細(xì)胞核、線粒體或其他亞細(xì)胞成分或組分。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述光學(xué)力和流體力基于激光力細(xì)胞學(xué)。

6.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，還包含：

比較初始樣本的響應(yīng)量度和目標(biāo)值，

基于第一樣本及管控預(yù)期或已知響應(yīng)的算法的結(jié)果選擇第二樣本，

比較所述第二樣本的響應(yīng)量度和目標(biāo)值，

以類似方式選擇后續(xù)樣本，直至識別出與目標(biāo)響應(yīng)量度或其他的定義端點匹配的樣本。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述基于光學(xué)力的測量利用激光力細(xì)胞學(xué)來評估參數(shù)，所述參數(shù)包含：線性速度、尺寸、周長、尺寸（面積、直徑、體積等）、每個樣本的捕獲細(xì)胞數(shù)量、每個樣本的光束射出細(xì)胞數(shù)量、聚集體數(shù)量（基于尺寸和/或形狀或其他參數(shù)）、碎片大小的粒子數(shù)量（基于尺寸和/或形狀或其他參數(shù)）、歸一化速度、最小x位置、光學(xué)保持時間、光學(xué)捕獲時間、光學(xué)力、光學(xué)扭矩、定向、光動力學(xué)和流體動力學(xué)、有效折射率、偏心率、短軸、長軸、可變形性、偏心可變形性、短軸和長軸可變形性、延伸因子、緊湊因子、圓度因子、包括灰度特征的圖像、全圖像、圖像成分或圖像衍生參數(shù)、形態(tài)特性或其他激光力細(xì)胞學(xué)衍生參數(shù)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述生物細(xì)胞包含植物細(xì)胞（藻類細(xì)胞或其他）、原核細(xì)胞（細(xì)菌）、真核細(xì)胞、酵母、真菌、霉菌細(xì)胞、紅細(xì)胞、神經(jīng)元、卵細(xì)胞（卵子）、精細(xì)胞、白細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血小板、囊泡、外泌體、基質(zhì)細(xì)胞、如球狀體的多細(xì)胞結(jié)構(gòu)、間充質(zhì)細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述分析物包含病毒。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述分析物包含細(xì)菌。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述分析物是病毒和含有抗體的中和血清（中和試驗）。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述分析物是細(xì)菌和含有抗體的中和血清。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述分析物是毒素和血清中能（或不能）中和所述毒素的抗體。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述分析物是病毒和抗病毒化合物或物質(zhì)。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述細(xì)胞存在于單細(xì)胞層、懸浮液中或嵌入基質(zhì)中。

16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述細(xì)胞通過藻酸鹽、明膠或其他相似的半固態(tài)懸浮液懸浮。

17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述細(xì)胞從正在進(jìn)行的過程中取樣并直接分析，無需進(jìn)一步孵育。