[發(fā)明專利]白介素-2/白介素-2受體α融合蛋白以及使用方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201980033780.0
• 申請日: 2019-03-27
• 公開（公告）號: CN112154153A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·斯特拉瑟斯;J·H·戴維斯;M·L·道爾;P·A·馬迪亞
• 申請（專利權(quán)）人: 百時(shí)美施貴寶公司
• 主分類號: C07K14/55
• 分類號: C07K14/55;C07K14/715;A61K38/20
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種融合蛋白，其包含：

(a)包含白介素-2(IL2)多肽的第一多肽；和

(b)包含白介素-2受體α(IL2Rα)多肽的胞外結(jié)構(gòu)域的第二多肽；

其中(i)與天然IL2Rα的胞外結(jié)構(gòu)域(SEQ ID NO:7)相比，所述IL2Rα多肽的胞外結(jié)構(gòu)域至少少一個(gè)糖基化；和/或(ii)與天然IL2(SEQ IDNO:2)相比，所述IL2多肽至少少一個(gè)糖基化；并且

其中所述融合蛋白具有IL2活性。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中與天然IL2Rα的胞外結(jié)構(gòu)域(SEQID NO:7)相比，所述IL2Rα多肽的胞外結(jié)構(gòu)域至少少一個(gè)糖基化、至少少兩個(gè)糖基化、至少少三個(gè)糖基化、至少少四個(gè)糖基化、至少少五個(gè)糖基化、至少少六個(gè)糖基化、至少少七個(gè)糖基化、至少少八個(gè)糖基化或至少少九個(gè)糖基化。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的融合蛋白，其中與天然IL2(SEQ ID NO:2)相比，所述IL2多肽至少少一個(gè)糖基化。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的融合蛋白，其中所述第一多肽包含與SEQ ID NO:2至少約60％、至少約70％、至少約80％、至少約85％、至少約90％、至少約95％、至少約96％、至少約97％、至少約98％、至少約99％或約100％相同的氨基酸序列。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的融合蛋白，其中所述第二多肽包含與SEQ ID NO:12至少約60％、至少約70％、至少約80％、至少約85％、至少約90％、至少約95％、至少約96％、至少約97％、至少約98％、至少約99％或約100％相同的氨基酸序列。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的融合蛋白，其中所述至少少一個(gè)糖基化的IL2Rα多肽的胞外結(jié)構(gòu)域包含去除糖基化的突變。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的融合蛋白，其中所述突變?nèi)コ齇-糖基化和/或N-糖基化。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的融合蛋白，其中所述突變?nèi)コ齇-糖基化。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的融合蛋白，其中所述突變?nèi)コ齆-糖基化。

10.根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的融合蛋白，其中所述突變是對應(yīng)于SEQ ID NO:7的氨基酸167至219、氨基酸168至219、氨基酸169至219、氨基酸170至219、氨基酸171至219、氨基酸172至219、氨基酸173至219、氨基酸174至219、氨基酸175至219、氨基酸176至219、氨基酸177至219、氨基酸178至219、氨基酸179至219、氨基酸180至219、氨基酸181至219、氨基酸182至219、氨基酸183至219、氨基酸184至219、氨基酸185至219、氨基酸186至219、氨基酸187至219、氨基酸188至219、氨基酸189至219、氨基酸190至219、氨基酸191至219或氨基酸192至219的缺失。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的融合蛋白，其中所述第二多肽是SEQ ID NO:11。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的融合蛋白，其中所述第二多肽是SEQ ID NO:12。

13.根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的融合蛋白，其中所述突變是用未糖基化的氨基酸對糖基化的氨基酸的一個(gè)或多個(gè)取代。

14.根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的融合蛋白，其中所述突變是用在附近氨基酸處不允許糖基化的氨基酸對在附近氨基酸處允許糖基化的氨基酸的一個(gè)或多個(gè)取代。