[發明專利]KV7通道激活劑組合物和使用方法

在審

• 申請號: 201980033266.7
• 申請日: 2019-03-19
• 公開（公告）號: CN112771039A
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: M·E·博茲克;S·S·哈里德;L·雷斯尼克;G·T·托帕洛夫;J·K·柏拉底;C·A·弗倫特格;D·A·馬里斯卡;J·S·黑爾
• 申請（專利權）人: 諾普生物科學有限責任公司
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04;C07D413/14;C07D417/14
• 代理公司: 北京安杰律師事務所 11627
• 代理人: 王穎;孫秀武

1.一種由式11表示的化合物：

其中

D為任選取代的C_2-5烷基或任選取代的苯基，其中任選的取代基選自-CH₃和F；

A為C_1-6烷基；

X為H、F、-CH₃、-CF₃、-SCF₃、吡啶基、任選取代的C_1-3烷基、任選取代的苯基或任選取代的環丁基，其中任選的取代基為F；

Y為H、F、-OH或-CH₃；

R¹為H、C_3-4羥烷基、-CN、-OH、-CF₃、-OCHF₂、任選取代的C_3-5雜環基、任選取代的C_1-5烷基、任選取代的C_1-7烷氧基、-NR^AR^B或鹵素，其中任選的取代基選自-OH和F；

R²為H、鹵素、-CN、-OCH₃、-COR^A、-CF₃、-OCF₃、任選取代的C_1-2烷基，其中R²的任選的取代基選自-OCH₃和-COR^A；

R³為H、鹵素、-CF₃、-OCHF₂、-OCF₃或-OCH₃；

R⁴為H、鹵素或C₃羥烷基；以及

R^A和R^B為CH₃；

或其藥學上可接受的鹽。

2.如權利要求1所述的化合物，其中該化合物選自由以下組成的組：

3.如權利要求1所述的化合物，其中該化合物選自由以下組成的組：

4.如權利要求1所述的化合物，其中該化合物選自由以下組成的組：

5.一種藥物組合物，該藥物組合物包含如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。

6.一種治療Kv7相關障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。

7.如權利要求6所述的方法，其中該Kv7相關障礙選自癲癇、新生兒痙攣、疼痛、偏頭痛、神經遞質釋放障礙、平滑肌收縮障礙、運動障礙、肌張力障礙、躁狂癥、聽力障礙、神經性疼痛、炎性疼痛、持續性疼痛、癌癥疼痛、術后疼痛、焦慮、藥物濫用、精神分裂癥、膀胱障礙、脈管系統障礙、耳鳴、額顳葉癡呆(FTD)、家族性FTD或肌萎縮側索硬化。

8.一種治療與KCNQ2突變相關的障礙的方法，該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。

9.如權利要求8所述的方法，其中該障礙選自新生兒痙攣、新生兒癲癇發作、癲癇，良性家族性新生兒癲癇(KCNQ2-BFNE)、癲癇性腦病(KCNQ2-NEE)、良性家族性新生兒驚厥1型(BFNC)、良性家族性新生兒癲癇發作1(BFNS1)、與缺氧缺血性損傷相關的新生兒癲癇發作、癲癇性痙攣、癲癇性腦病、嬰兒早期癲癇性腦病7(EIEE7)、精神運動發育遲緩的嬰兒早期癲癇性腦病、全面強直癲癇發作、蒼白球形態異常、呼吸暫停、腦水腫、肌張力障礙、面部紅斑、肌張力低下、熱性癲癇發作、胼胝體發育不全、高度節律失調、局灶性陣攣性癲癇發作、全面強直陣攣性癲癇發作、肌纖維顫搐、痙攣性四肢輕癱和肌纖維顫搐。