[發明專利]自然殺傷細胞接合抗體融合構建體

有效

• 申請號: 201980033176.8
• 申請日: 2019-04-12
• 公開（公告）號: CN112119097B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 米夏埃多·特薩;克里斯蒂娜·埃爾萬格爾;伊維察·富切克;烏韋·羅伊施;托爾斯滕·羅斯;約阿希姆·科赫;埃里希·拉伊科維奇;梅爾廷·特雷德
• 申請（專利權）人: 艾菲默德有限責任公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/00;A61P35/02
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 張瑩

1.一種多特異性抗原結合蛋白，其包含：

a)兩個B細胞成熟抗原(BCMA)抗原結合部分，每個包含Fab片段和Fc部分，并且其中每個Fab片段包含：重鏈可變區，其包含由SEQ ID NO:67所示的氨基酸序列組成的CDR1，由SEQID NO:68所示的氨基酸序列組成的CDR2，和由SEQ ID NO:69所示的氨基酸序列組成的CDR3；和輕鏈可變區，其包含由SEQ ID NO:70所示的氨基酸序列組成的CDR1，由SEQ ID NO:71所示的氨基酸序列組成的CDR2，和由SEQ ID NO:72所示的氨基酸序列組成的CDR3，和

b)兩個CD16A抗原結合部分，每個為單鏈可變片段(scFv)形式，所述單鏈可變片段(scFv)包含：重鏈可變區，其包含由SEQ ID NO:73所示的氨基酸序列組成的CDR1，由SEQ IDNO:74所示的氨基酸序列組成的CDR2，和由SEQ ID NO:75所示的氨基酸序列組成的CDR3；和輕鏈可變區，其包含由SEQ ID NO:76所示的氨基酸序列組成的CDR1，由SEQ ID NO:77所示的氨基酸序列組成的CDR2，和由SEQ ID NO:78所示的氨基酸序列組成的CDR3，其中所述兩個scFv的每個的N末端處的可變區是所述輕鏈可變區，

其中所述兩個scFv的第一個的N末端與所述兩個BCMA結合部分的第一個的Fc部分的C末端融合，并且所述兩個scFv的第二個的N末端與所述兩個BCMA結合部分的第二個的Fc部分的C末端融合。

2.根據權利要求1所述的多特異性抗原結合蛋白，其包含根據Kabat EU編號的選自由以下組成的組的Fc部分的突變：(a)C220S，C229S，E233P，L234A，L234V，L234F，L235A，L235E，P238S，D265A，N297A，N297Q，和P331S，或(b)L234A，L234V，L234F，L235A，L235E，P238S，和D265A。

3.根據權利要求1所述的多特異性抗原結合蛋白，其中，所述兩個CD16A抗原結合部分每個包含：

含有SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列的重鏈可變區；和/或含有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的輕鏈可變區。

4.根據權利要求1所述的多特異性抗原結合蛋白，其中，所述蛋白是四聚體，所述四聚體包含由SEQ ID NO:61所示的氨基酸序列組成的第一多肽鏈，和由SEQ ID NO:62所示的氨基酸序列組成的第二多肽鏈。

5.根據權利要求1所述的多特異性抗原結合蛋白，其中，所述兩個BCMA抗原結合部分每個包含：含有SEQ ID NO:65所示的氨基酸序列的重鏈可變區和/或含有SEQ ID NO:66所示的氨基酸序列的輕鏈可變區。