[發(fā)明專利]用于制備萜烯吲哚生物堿的方法和裝置

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201980032868.0
• 申請日: 2019-03-15
• 公開（公告）號: CN112135829A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發(fā)明（設計）人: 莎拉·奧康納;洛倫佐·卡普蒂;理查德·佩恩;雅各布·弗蘭克;斯科特·法羅
• 申請（專利權(quán)）人: 約翰·英尼斯中心
• 主分類號: C07D519/04
• 分類號: C07D519/04;C07D471/22;C12P17/18;C07D459/00;C12N15/52;C12N15/82
• 代理公司: 北京清亦華知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 宋融冰

1.一種用于產(chǎn)生萜烯吲哚生物堿衍生物的方法，包括以下步驟：

(1)提供萜烯吲哚生物堿；

(2)提供：

(a)具有包含SEQ ID NO:1的第一氨基酸序列的第一酶，或其功能變體或同源物；

和/或

(b)具有包含SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:66的第二氨基酸序列的第二酶，或其功能變體或同源物；

(3)任選地還提供：

(c)具有包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的第三酶，或其功能變體或同源物；和/或

(d)含有包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的第四酶，或其功能變體或同源物；和

(4)在催化條件下使所述萜烯吲哚生物堿與所述第一酶和/或所述第二酶接觸，并且任選地還與所述第三酶和/或所述第四酶接觸，以產(chǎn)生所述萜烯吲哚生物堿衍生物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述萜烯吲哚生物堿是花冠木堿乙酸酯。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中使所述花冠木堿乙酸酯與所述第一酶接觸，并且其中所述萜烯吲哚生物堿衍生物是前骨節(jié)心蛤堿乙酸酯。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中使所述花冠木堿乙酸酯與所述第一酶和所述第二酶接觸，并且其中所述萜烯吲哚生物堿衍生物是二氫前骨節(jié)心蛤堿乙酸酯和/或長春質(zhì)堿。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中使所述花冠木堿乙酸酯與所述第一酶、所述第二酶和所述第三酶接觸，并且其中所述萜烯吲哚生物堿衍生物是長春質(zhì)堿。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中使所述花冠木堿乙酸酯與所述第一酶、所述第二酶和所述第四酶接觸，并且其中所述萜烯吲哚生物堿衍生物是水甘草堿。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述萜烯吲哚生物堿是前骨節(jié)心蛤堿乙酸酯。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中使所述前骨節(jié)心蛤堿乙酸酯與所述第二酶接觸，并且其中所述萜烯吲哚生物堿衍生物是二氫前骨節(jié)心蛤堿乙酸酯和/或長春質(zhì)堿。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中使所述前骨節(jié)心蛤堿乙酸酯與所述第二酶和所述第三酶接觸，并且其中所述萜烯吲哚生物堿衍生物是長春質(zhì)堿。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中使所述前骨節(jié)心蛤堿乙酸酯與所述第一酶、所述第二酶和所述第四酶接觸，并且其中所述萜烯吲哚生物堿衍生物是水甘草堿。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述萜類吲哚生物堿是二氫前骨節(jié)心蛤堿乙酸酯。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中使所述二氫前骨節(jié)心蛤堿乙酸酯與所述第三酶接觸，并且其中所述萜烯吲哚生物堿衍生物是長春質(zhì)堿。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中使所述二氫前骨節(jié)心蛤堿乙酸酯與所述第四酶接觸，并且其中所述萜烯吲哚生物堿衍生物是水甘草堿。

14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中使所述二氫前骨節(jié)心蛤堿乙酸酯與所述第三酶和所述第四酶接觸，并且其中所述萜烯吲哚生物堿衍生物是水甘草堿和長春質(zhì)堿。

15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述第一酶由包含SEQ ID NO:5的第一核苷酸或其功能變體或同源物編碼。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述第一核苷酸包含核苷酸序列SEQ ID NO:6[VIS獨特序列]。