[發明專利]1型可溶性補體受體變體及其用途

在審

• 申請號: 201980032779.6
• 申請日: 2019-05-15
• 公開（公告）號: CN112118859A
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: M·哈迪;T·羅維;曹志惠(海倫）;A·柏茲摩瑞麗;S·韋曼
• 申請（專利權）人: 杰特有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;C07K14/705;C07K19/00;A61P37/06
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 陳曉娜

1.一種抑制受試者中的補體活性的方法，所述方法包括向所述受試者施用1型可溶性補體受體(sCR1)變體，所述sCR1變體包含選自以下的氨基酸序列：

(i)對應于SEQ ID NO：1的氨基酸42至939的氨基酸序列；和

(ii)對應于SEQ ID NO：1的氨基酸490至1392的氨基酸序列。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述sCR1變體包含：

(i)對應于SEQ ID NO：1的氨基酸42至1392的氨基酸序列；

(ii)對應于SEQ ID NO：1的氨基酸42至939的氨基酸序列；

(iii)對應于SEQ ID NO：1的氨基酸490至1392的氨基酸序列；或

(iv)對應于SEQ ID NO：1的氨基酸490至1971的氨基酸序列。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述sCR1變體包含對應于SEQ ID NO：1的氨基酸42至1392的氨基酸序列。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中與包含SEQ ID NO：2所示序列的sCR1相比，所述sCR1變體具有增加的補體抑制活性。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其中與包含SEQ ID NO：2所示序列的sCR1相比，所述sCR1變體在經典途徑、凝集素途徑和/或補體旁路途徑中具有增加的補體抑制活性。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其中所述sCR1變體包含選自以下的長同源重復(LHR)區：

(i)LHR-A和LHR-B；

(ii)LHR-A、LHR-B和LHR-C；

(iii)LHR-B和LHR-C；和

(iv)LHR-B、LHR-C和LHR-D。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的方法，其中所述sCR1變體與半衰期延長部分或另外的可溶性補體抑制劑綴合。

8.根據權利要求7所述的方法，其中所述半衰期延長部分選自：人血清白蛋白或其功能片段，單體或二聚體免疫球蛋白Fc區或其功能片段，afamin，甲胎蛋白，維生素D結合蛋白，與白蛋白結合的抗體片段，和聚合物。

9.根據權利要求7所述的方法，其中所述另外的可溶性補體抑制劑選自：C1抑制劑(C1-INH)，因子I(fI)，因子H(fH)，補體因子H相關蛋白(CFHR)，C4b結合蛋白(C4bp)，可溶性CD55(衰變促進因子(DAF))，可溶性CD46(膜輔因子蛋白(MCP))，可溶性CD59(保護素)，可溶性補體受體2(sCR2)，TT30(CR2-fH)和眼鏡蛇毒因子(CVF)。

10.根據權利要求1-9中任一項所述的方法，其中所述受試者患有補體介導的病癥或處于補體介導的病癥的風險中。

11.根據權利要求10所述的方法，其中所述補體介導的病癥選自：移植排斥(包括移植物功能延遲，移植物挽救和抗體介導的排斥)，實體器官移植，腎病，缺血再灌注損傷，視神經脊髓炎，重癥肌無力，腎小球病理，狼瘡性腎炎(急性和慢性)，IgA腎病，大皰性類天皰瘡，抗磷脂綜合征，葡萄膜炎，神經系統病癥，帕金森氏病，亨廷頓病，腦梗死，運動神經元疾病，自身免疫性溶血性貧血，ANCA相關性血管炎，慢性炎癥性脫髓鞘性多發性神經病，缺血性中風(有和沒有再灌注)，創傷性腦損傷，軀體創傷和抗腎小球基底膜(GBM)腎炎。