[發明專利]嵌合抗原受體

在審

• 申請號: 201980032776.2
• 申請日: 2019-05-15
• 公開（公告）號: CN112119096A
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: M.普勒;E.科卡拉基;S.科爾多巴;S.奧諾哈;S.托馬斯;B.馬;M.費拉里
• 申請（專利權）人: 奧托路斯有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/00;A61K35/17;C07K14/725;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 凃滔;鄒宗亮

1.嵌合抗原受體(CAR)，其結合具有龐大的胞外域的靶抗原，其中所述CAR包含Fab抗原結合域。

2.根據權利要求1的CAR，其中所述靶抗原具有至少約的胞外域。

3.根據權利要求1或2的CAR，其中所述靶抗原具有至少約400個氨基酸的胞外域。

4.根據前述權利要求中任一項的CAR，其中所述靶抗原是CD22、CD21、CEACAM5、MUC1或FcRL5。

5.根據權利要求4的CAR，其中所述靶抗原是CD22。

6.根據權利要求5的CAR，其中所述抗原結合域包含：

a)具有互補決定區(CDR)的重鏈可變區(VH)，所述互補決定區具有以下序列

CDR1-NFAMA(SEQ ID No.93)

CDR2-SISTGGGNTYYRDSVKG(SEQ ID No.94)

CDR3-QRNYYDGSYDYEGYTMDA(SEQ ID No.95)；和

b)具有互補決定區(CDR)的輕鏈可變區(VL)，所述互補決定區具有以下序列

CDR1-RSSQDIGNYLT(SEQ ID No.96)

CDR2-GAIKLED(SEQ ID No.97)

CDR3-LQSIQYP(SEQ ID No.98)。

7.根據權利要求6的CAR，其包含具有如SEQ ID No.65所示的序列的VH域；和具有如SEQID No.66所示的序列的VL域。

8.根據權利要求5的CAR，其中所述抗原結合域包含：

a)具有互補決定區(CDR)的重鏈可變區(VH)，所述互補決定區具有以下序列

CDR1-TSGMGVG(SEQ ID No.101)

CDR2-NIWWDDDKNYNPSLKN(SEQ ID No.102)

CDR3-IAHYFDGYYYVMDV(SEQ ID No.103)；和

b)具有互補決定區(CDR)的輕鏈可變區(VL)，所述互補決定區具有以下序列

CDR1-LASGGISNDLA(SEQ ID No.104)

CDR2-AASRLQD(SEQ ID No.105)

CDR3-QQSYKYPY(SEQ ID No.106)。

9.根據權利要求6的CAR，其包含具有如序列SEQ ID No.99所示的序列的VH域；和具有如SEQ ID No.100所示的序列的VL域。

10.核酸序列，其編碼根據前述權利要求中任一項的CAR。

11.根據權利要求10的核酸序列，其具有以下一般結構：

VH-CH-間隔區-TM-endo-coexpr-VL-CL

其中：

VH是編碼第一多肽的重鏈可變域的核酸序列；

CH是編碼所述第一多肽的重鏈恒定域的核酸序列；

間隔區是編碼所述第一多肽的間隔區的核酸序列；

TM是編碼所述第一多肽的跨膜區的核酸序列；

endo是編碼所述第一多肽的胞內域的核酸序列；

VL是編碼第二多肽的輕鏈可變域的核酸序列；

CL是編碼所述第二多肽的輕鏈恒定域的核酸序列；和

coexpr是使所述第一多肽和第二多肽能夠共表達的核酸序列。

12.核酸構建體，其包含根據權利要求10或11的第一核酸序列，和編碼具有域抗體(dAb)或scFv抗原結合域的第二嵌合抗原受體的第二核酸序列。