[發明專利]用于遞送組合療法的裝置和系統

在審

• 申請號: 201980031874.4
• 申請日: 2019-05-10
• 公開（公告）號: CN112105329A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: M·J·麥克勞格林;S·L·齊明斯基;C·拉羅;M·蒙普沃
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: A61J1/20
• 分類號: A61J1/20;A61M5/14;A61J3/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

一方面，本發明涉及一種基于藥物成分的預定選擇來準備組合藥物遞送裝置的方法。所述方法包括：準備多個容器，所述多個容器各自容置所選定的藥物成分中的一種；將所述容器聯接到公共出口，使得所述藥物成分可以從所述容器中提取并通過所述公共出口分配；以及，施加負壓以從所述容器中提取所述藥物成分并將所述藥物成分推向所述公共出口。

技術領域

本發明的領域是遞送由兩種或更多種藥物組成的組合療法，用于有益地治療患有各種病癥中的任一種病癥的患者。更具體地，本發明涉及所述藥物組合的胃腸外遞送，特別是通過靜脈內、皮下和腫瘤內施藥途徑，但是本發明的應用不限于這些情況。

背景技術

本領域技術人員眾所周知，通過聯合施用一種以上的藥物，可以改善特定病狀的治療。這可能是因為組合中的每種藥物治療疾病的不同癥狀或風險因素，或者因為每種藥物對疾病病因中涉及的分子靶標具有特異性。在許多組合療法中，藥物具有協同作用，其中組合使用藥物的有益效果大于單獨使用每種藥物預期的相加效果。在某些情況下，協同作用可能是由每種藥物的系統性地且同時存在而產生的，而在其他情況下，協同作用可能依賴于藥物以特定方式的組合施藥，例如組合中的每種藥物在生物化學途徑中結合特定的分子靶標。組合治療的一個例子是用于治療心血管疾病(CVD)的初級預防方案的每日口服組合施藥，包括膽固醇降低劑(如他汀類藥物中的一種)、抗高血壓劑(如血管緊張素轉化酶(ACE)抑試劑)和抗凝血劑(如阿司匹林或華法林)。所述方案通常以口服固體形式施藥，每種藥物作為單獨的片劑施藥。由于每種藥物都是單獨施藥的，醫生可以根據各個患者的具體需要改變每種藥物的處方量。在多因素疾病中，如CVD，各種風險因素在一定程度上是獨立的，獨立地改變一種藥物的能力為醫生提供了在個案基礎上區別治療風險因素和管理副作用的靈活性。例如，患有高血壓但膽固醇水平僅略有升高的患者原則上可以用較小劑量的他汀類藥物和較高劑量的ACE抑制劑進行治療。僅含有一種活性組分的藥物產品有時被稱為單一試劑療法或單一療法。

口服組合療法的另一個例子是用于治療HIV和AIDS的抗逆轉錄病毒療法(ART)。在這一領域中，有許多由兩種(如雙汰芝(Combivir))或三種藥物(如三協唯(Combivir))組成的片劑的例子。當在同一片劑中混合在一起時，藥物以固定的比率存在。這限制了一種藥物的劑量獨立于另一種藥物而變化的能力。比率固定的這種組合有多種名稱，固定比率組合(FRC)、固定劑量組合(FDC)或固定劑量比率組合(FDRC)。出于本公開的目的，將使用術語FRC。決定將藥物組合配制在FRC中可能是出于療效(例如，特定的藥物比率已被證明特別有益)、安全性(FRC降低副作用、過量、劑量不足和藥劑錯誤的風險)或方便性(以減輕患者的藥丸負擔)的原因。

FRC的另一個例子是用于治療哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)的吸入器裝置中的支氣管擴張劑和皮質類固醇的組合。在這種情況下，所述裝置可以是計量吸入器或干粉吸入器。例如Advair(葛蘭素史克或“GSK”)、Symbicort(阿斯利康)。Trelegy Ellipta(GSK)是一個由三種藥物組成的FRC吸入組合療法的例子。

FRC可以在不同的聚合狀態下創建。在一個極端情況下，有在分子水平上緊密混合的FRC，例如兩種藥物相互溶解。除了先進而費力的化學方法，這種FRC實際上是不可分割的。在組合片劑的情況下，藥物通常在壓縮前以粉末或顆粒形式物理混合在一起。在干粉吸入器的情況下，藥物可以是粒度在可吸入范圍內的緊密混合的粉末，與粗載體顆粒混合。可選地，藥物可以保持分離直到被吸入，例如在Breo Ellipta FRC裝置的情況下，其中兩種藥物被配制到分離的泡罩條中。與Advair Diskus裝置所代表的組合配制類型的FRC相比，這種布置的一個優點是，針對不同藥物或強度配置裝置從復雜的重新配制轉變為簡單的組裝過程改變。在這些情況下，藥物原則上是物理上可分離的，沒有化學過程，然而，就所有實際目的而言，它們是不可分離的。為了說明本發明的目的，溶液或粉末混合物類型的不可分離的FRC應被稱為組合配制的FRC。其他可分離的類型將被稱為組合包裝的FRC。