[發明專利]抗聚唾液酸抗體及其用途

在審

• 申請號: 201980031623.6
• 申請日: 2019-03-13
• 公開（公告）號: CN112566642A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 王琳琳;吳志浩;M·阿赫麥德;S·M·切爾;S·M·拉森;張乃剛
• 申請（專利權）人: 紀念斯隆凱特琳癌癥中心
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;A61K39/00;A61K39/395
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種包含重鏈免疫球蛋白可變結構域(V_H)和輕鏈免疫球蛋白可變結構域(V_L)的抗體或其抗原結合片段，其中：

(a)所述V_H包含選自DYYIH(SEQ ID NO:1)、RYYIH(SEQ ID NO:7)、GYYIH(SEQ ID NO:8)和NYYIH(SEQ ID NO:9)的V_H-CDR1序列，選自WIYPGSGNTKYNEKFKG(SEQ ID NO:2)、SIYPGSGNTKYNEKFKG(SEQ ID NO:10)、RIYPGSGNTKYNEKFKG(SEQ ID NO:11)、CIYPGSGNTKYNEKFKG(SEQ ID NO:12)、WIYPGSGNTKYNEKFEG(SEQ ID NO:13)、WIYPGSGNTKYNQKFQG(SEQ ID NO:14)、WIYPGSGNTKYSQKFQG(SEQ ID NO:15)、WIYPGSGNTKYSEKFQG(SEQ ID NO:16)和WIYPGSGNTKYSQKFKG(SEQ ID NO:18)的V_H-CDR2序列以及GGKFAMDY(SEQ ID NO:3)的V_H-CDR3；和/或

(b)所述V_L包含選自RSSQSLVHSNGNTYLY(SEQ ID NO:4)和RSSQSLVHSNGKTYLY(SEQ IDNO:20)的V_L-CDR1序列，RVSNRFS(SEQ ID NO:5)的V_L-CDR2序列以及選自FQGTHVPYT(SEQ IDNO:6)、FQGTHVPYI(SEQ ID NO:21)和FQGTHEPYT(SEQ ID NO:22)的V_L-CDR3序列。

2.根據權利要求1所述的抗體或抗原結合片段，其進一步包含選自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgM、IgD和IgE的同種型的Fc結構域。

3.根據權利要求2所述的抗體，其包含含有選自N297A和K322A的一個或多個氨基酸取代的IgG1恒定區。

4.根據權利要求2所述的抗體，其包含含有S228P突變的IgG4恒定區。

5.根據權利要求1所述的抗原結合片段，其中所述抗原結合片段選自Fab、F(ab')₂、Fab'、scF_v和F_v。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的抗體或抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段與具有高聚合度的聚唾液酸(高DP聚Sia)結合。

7.根據權利要求1-4或6中任一項所述的抗體，其中所述抗體是單克隆抗體、嵌合抗體、人源化抗體或雙特異性抗體。

8.一種抗體，其包含含有SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ IDNO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81的重鏈(HC)氨基酸序列或其具有一個或多個保守氨基酸取代的變體，和/或含有SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:27、SEQID NO:28、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:60、SEQID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84的輕鏈(LC)氨基酸序列或其具有一個或多個保守氨基酸取代的變體。