[發明專利]抗人SIRPa v1抗體的用途和生產抗SIRPa v1抗體的方法

在審

• 申請號: 201980031527.1
• 申請日: 2019-03-13
• 公開（公告）號: CN112105646A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: N·波里爾;V·高鐵爾;C·馬里;S·彭加馬;B·瓦努夫
• 申請（專利權）人: OSE免疫療法
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K14/705;A61K39/00
• 代理公司: 上海華誠知識產權代理有限公司 31300
• 代理人: 杜娟

1.抗人SIRPa抗體、其抗原結合片段或其修飾的抗體，其中，所述抗人SIRPa抗體、其抗原結合片段或其修飾的抗體包含：

(a)重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，

其中：

HCDR1包含或由SEQ ID NO：9所示的氨基酸序列組成；

HCDR2包含或由SEQ ID NO：10或SEQ ID NO：11所示的氨基酸序列組成；

HCDR3包含或由SEQ ID NO：12或SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：14或SEQ ID NO：15所示的氨基酸序列組成；

以及

(b)輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含SEQ ID NO：16或SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列；

所述抗人SIRPa抗體、其抗原結合片段或其修飾的抗體用于治療或預防疾病，特別是癌癥，或用于針對疾病特別是癌癥的治療性疫苗接種；所述抗體、其抗原結合片段或其修飾的抗體增強在所述疾病特別是所述癌癥中表達的抗原的交叉呈遞，并參與引發適用于治療所述疾病的T細胞應答。

2.根據權利要求1所述的抗人SIRPa抗體或其抗原結合片段或其修飾的抗體，其中，所述抗人SIRPa抗體或其抗原結合片段或其修飾的抗體：

-與人SIRPa v1特異性結合并抑制人CD47與人SIRPa v1的結合、不阻止或抑制人CD47與人SIRPg的結合；特別是不與人SIRPg特異性結合。

3.抗人SIRPa抗體或其抗原結合片段或其修飾的抗體，其中，所述抗人SIRPa抗體或其抗原結合片段或其修飾的抗體包含：

a)重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，

其中：

HCDR1包含或由SEQ ID NO：9所示的氨基酸序列組成；

HCDR2包含或由SEQ ID NO：10或SEQ ID NO：11所示的氨基酸序列組成；

HCDR3包含或由SEQ ID NO：12或SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：14或SEQ ID NO：15所示的氨基酸序列組成；

以及

b)輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含SEQ ID NO：16或SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列；

其中，所述抗人SIRPa抗體或其抗原結合片段或抗原結合抗體模擬物抑制人CD47與人SIRPa v1的結合，并且不阻止或抑制人CD47與人SIRPa v2的結合；

所述抗人SIRPa抗體或其抗原結合片段或其修飾的抗體用于預防和/或治療SIRPa v1陽性受試者的疾病。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的抗人SIRPa抗體或其抗原結合片段或其修飾的抗體，其中，

所述重鏈可變結構域包含或由SEQ ID NO：18或SEQ ID NO：19或SEQ ID NO：20或SEQID NO：21或SEQ ID NO：22或SEQ ID NO：23所示的氨基酸序列組成；特別地，所述重鏈可變結構域包含或由SEQ ID NO：20所示的氨基酸序列組成；

所述輕鏈可變結構域包含或由SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列組成。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的抗人SIRPa抗體或其抗原結合片段或其修飾的抗體，其中，所述疾病選自癌癥，特別是炎性癌癥和具有浸潤的髓樣細胞，特別是浸潤的樹突狀細胞和/或MDSC細胞和/或TAM細胞的癌癥、癌癥轉移，特別是乳腺癌轉移、黑色素瘤；或者權利要求1或4所述的用途是針對這些疾病之一的治療性疫苗接種，特別是針對黑色素瘤的治療性疫苗接種。