[發明專利]用于經口遞送的毒素衍生的遞送構建體

在審

• 申請號: 201980031164.1
• 申請日: 2019-03-08
• 公開（公告）號: CN112105376A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 劉可伊;茱莉亞·道恩·麥基;馮衛軍;托馬斯·卡爾·亨特;蘭德爾·J·米斯尼
• 申請（專利權）人: 應用分子運輸公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;C07K14/21;C07K14/28;A61K47/64;C12N9/10
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶

1.一種隔離性遞送構建體，包含：

攜帶體，所述攜帶體衍生自外毒素的結構域I并且缺乏所述外毒素的結構域II、結構域Ib和結構域III；

異源性貨物，所述攜帶體偶聯到所述異源性貨物。

2.根據權利要求1所述的遞送構建體，其中所述攜帶體基本上由所述外毒素的所述結構域I組成。

3.根據權利要求1至2中的任一項所述的隔離性遞送構建體，其中所述遞送構建體根據以下中的一項或多項來遞送所述異源性貨物：

經由胞吞轉運而遞送穿過上皮細胞；

遞送到所述上皮細胞的基底側；

遞送到所述上皮細胞內的核上區域；或者

經由胞吞而遞送至所述上皮細胞的內部。

4.根據權利要求1至3中的任一項所述的隔離性遞送構建體，其中所述攜帶體被構造成將異源性貨物遞送到上皮細胞的基底側。

5.一種隔離性遞送構建體，包含：

嵌合攜帶體，所述嵌合攜帶體包含靶向細胞內上皮的結構域；

異源性貨物，所述嵌合攜帶體偶聯到所述異源性貨物。

6.一種隔離性遞送構建體，包含：

嵌合攜帶體，所述嵌合攜帶體包含靶向核上上皮的結構域；

異源性貨物，所述嵌合攜帶體偶聯到所述異源性貨物。

7.一種隔離性遞送構建體，包含：

與異源性貨物偶聯的攜帶體，其中所述攜帶體與ribophilin 1、SEC24、CK-8、TMEM132、GRP75、ERGIC-53或串珠蛋白聚糖中的一種或多種相互作用，并且沒有表現出與網格蛋白或GPR78或它們的組合中的一種或多種的相互作用。

8.根據權利要求7所述的隔離性遞送構建體，其中所述相互作用是選擇性相互作用。

9.根據權利要求7至8中的任一項所述的隔離性遞送構建體，其中所述相互作用是pH-依賴性相互作用。

10.根據權利要求7至9中的任一項所述的隔離性遞送構建體，其中所述攜帶體與ribophilin 1、SEC24、CK-8、TMEM132、GRP75、ERGIC-53或串珠蛋白聚糖中的所述一種或多種的所述相互作用發生在所述上皮細胞的表面上、在上皮細胞的內部中，或者它們的組合。

11.根據權利要求1至4中的任一項所述的隔離性遞送構建體，其中所述異源性貨物穿過所述上皮細胞的所述遞送發生在體外從所述上皮細胞的頂端表面到基底外側隔室。

12.根據權利要求5所述的隔離性遞送構建體，其中所述異源性貨物的所述遞送發生在體外從所述上皮細胞的頂端表面到所述上皮細胞的內部。

13.根據權利要求6所述的隔離性遞送構建體，其中所述異源性貨物的所述遞送發生在體外從所述上皮細胞的頂端表面到所述上皮細胞內的核上區域。

14.根據權利要求7至10中的任一項所述的隔離性遞送構建體，其中所述攜帶體與ribophilin 1、SEC24、CK-8、TMEM132、GRP75、ERGIC-53或串珠蛋白聚糖或它們的組合中的所述一種或多種的所述相互作用發生在體外在所述上皮細胞的頂端表面上、在所述上皮細胞的內部中，或者它們的組合。

15.根據權利要求10至14中的任一項所述的隔離性遞送構建體，其中所述上皮細胞是極化上皮細胞。

16.根據權利要求10至15中的任一項所述的隔離性遞送構建體，其中所述極化上皮細胞是單層極化上皮細胞的部分。