[發明專利]乙型肝炎疫苗及其用途

在審

• 申請號: 201980030927.0
• 申請日: 2019-03-06
• 公開（公告）號: CN112135622A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: D·E·布拉夫;C·G·柏林格;R·雅拉加達;V·庫雷拉;P·普拉巴卡蘭;S·美特諾;K-F·丁
• 申請（專利權）人: 普萊西根股份有限公司;皮吉恩治療學股份有限公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K39/29;A61K39/39;A61P31/20;C07K14/005;C07K19/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 李政璋;陳揚揚

1.一種非天然產生的多核苷酸，其編碼包含一個或多個免疫應答誘導性乙型肝炎病毒(HBV)多肽的多肽。

2.如權利要求1所述的多核苷酸，其中，所述一個或多個HBV多肽包含HBV核心肽、HBV表面肽、HBV Pol肽、HBV HBSP/HBx肽、KK接頭或其任意組合。

3.如權利要求2所述的多核苷酸，其中：

(i)所述HBV核心肽具有表3中所示核心肽序列中的任一個，

(ii)所述HBV表面肽具有表3中所示表面肽序列中的任一個，

(iii)所述HBV Pol肽具有表3中所示Pol肽序列中的任一個，

(iv)所述HBV HBSP/HBx肽具有表3中所示HBSP/HBx肽序列中的任一個，

(v)所述KK接頭將表3中所示的任一肽序列與表3中所示的任何其它肽序列接合；或

(vi)(i)-(v)的任意組合。

4.一種包含權利要求1-3中任一項所述的多核苷酸的多核苷酸，其還包含編碼基因開關系統的一個或多個多核苷酸，用于誘導型控制異源基因表達，其中所述異源基因表達由所述基因開關系統調節；并且，其中所述異源基因包含權利要求1-3中任一項所述的多核苷酸。

5.如權利要求4所述的多核苷酸，其中，所述基因開關系統是基于蛻皮激素受體的(基于EcR的)基因開關系統。

6.一種調節細胞中異源基因表達的方法，所述方法包括：

(a)將一個或多個多核苷酸引入所述細胞，所述多核苷酸包含：

(i)抑制型或誘導型基因開關，和

(ii)異源性免疫應答誘導基因，其中所述異源性免疫應答誘導基因的表達由所述基因開關調節，其中所述異源性免疫應答誘導基因編碼一個或多個HBV多肽中的至少一個；和

(b)將所述細胞暴露于足以抑制或誘導所述異源性免疫應答誘導基因表達的量的化合物。

7.如權利要求6所述的方法，其中，所述基因開關包括衍生自以下之中至少一種的配體結合結構域：蛻皮激素受體(EcR)、遍在受體、孤兒受體1、NER-1，類固醇激素核受體1、類視黃醇X受體相互作用蛋白15、肝X受體β、類固醇激素受體樣蛋白、肝X受體、肝X受體α、法尼醇X受體、受體相互作用蛋白14和金合歡醇受體。

8.一種多肽構建體，其中，所述多肽構建體包含：

(a)HBV HBx結構域以及HBV Pol結構域、HBV核心結構域、HBV前核心結構域或HBV表面結構域中的至少一個；或

(b)前核心結構域以及HBV Pol結構域、HBV HBx結構域或HBV表面結構域中的至少一個。

9.如權利要求8所述的多肽構建體，其中：

(i)所述HBV HBx結構域具有SEQ ID NO：98中所示的序列；

(ii)相較于野生型HBV Pol結構域，所述HBV Pol結構域包含至少一個氨基酸的缺失；

(iii)所述HBV表面結構域包含PreS1結構域、PreS2結構域和S結構域中的至少一個；或

(iv)其任意組合。

10.如權利要求8或9所述的多肽構建體，其中：

(i)所述HBV Pol結構域具有SEQ ID NO：99中所示的序列；

(ii)所述HBV表面結構域具有SEQ ID NO：100中所示的序列；

(iii)其中所述HBV核心結構域和所述HBV前核心結構域(“核心部分”)具有SEQ ID NO:101中所示序列，或

(iv)其任意組合。

11.如權利要求8-10中任一項所述的多肽構建體，其中，所述多肽構建體包含SHB(Env)、HBeAg、HBx和Pol結構域中的每個。