[發明專利]前列腺癌的預防或治療劑

在審

• 申請號: 201980030216.3
• 申請日: 2019-05-09
• 公開（公告）號: CN112074270A
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 小坂威雄;本鄉周;大家基嗣
• 申請（專利權）人: 學校法人慶應義塾
• 主分類號: A61K31/4453
• 分類號: A61K31/4453;A61P13/08;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 牛蔚然

本發明的課題在于提供下述前列腺癌的預防或治療劑：能夠比較簡便并且廉價地制造，并且以對難治性的去勢抵抗性前列腺癌(尤其是，作為最難治性的前列腺癌的卡巴他賽耐性的去勢抵抗性前列腺癌)也發揮抗癌效果的低分子化合物作為有效成分。將氯哌斯汀或其藥學上可接受的鹽作為前列腺癌(優選卡巴他賽耐性的去勢抵抗性前列腺癌)的預防或治療劑。

技術領域

本發明涉及包含氯哌斯汀(Cloperastine)或其藥學上可接受的鹽(以下，有時將它們統稱為“氯哌斯汀類”)的、用于預防和/或治療前列腺癌的制劑。

背景技術

前列腺癌是在作為男性的生殖器之一的前列腺發病的癌癥，在歐美、尤其在美國是男性最多發的癌癥。認為前列腺癌與動物脂肪的攝取量多的飲食習慣、高齡相關。實際上，在日本，伴隨著飲食習慣的歐美化、高齡化，近年來，前列腺癌的患病數也急速地增加，例如，在2013年的各部位癌患病數中，前列腺癌為第4位。前列腺癌在70歲以后時患病率會急劇增加，因此預想在以日本為代表的高齡化加劇的各發達國家中今后會進一步增加。因此，正在謀求開發出對前列腺癌有效的治療方法。

作為前列腺癌的治療方法，臨床上已知有外科治療、激素療法、化學療法、放射線治療等。其中，第一選擇為以前列腺摘除術為代表的外科治療，但在被診斷為癌癥晚期的情況下、因外科治療后的復發等而手術困難的情況下，選擇激素療法等治療方法、利用多西他賽等抗癌劑的化學療法。

已知前列腺癌的擴散是受作為雄性激素的雄激素的刺激，雄激素受體(androgenreceptor；AR)對其發生、加劇發揮了大的作用。因此，作為前列腺癌的激素療法(內分泌療法)，通常采用抑制雄激素的作用的方法(雄激素阻斷療法[Androgen DeprivationTherapy；ADT])。ADT暫時是有效的，但通常在數年以內會發展為對ADT顯示出抵抗性的激素難治性前列腺癌(Hormone Refractory Prostate Cancer；HRPC)、雄激素非依賴性前列腺癌(Androgen Independent Prostate Cancer；AIPC)。對如此發展的去勢抵抗性前列腺癌(Castration Resistant Prostate Cancer；CRPC)(也稱為“復發性晚期前列腺癌”)可以使用多西他賽、恩雜魯胺，但出現了對這些藥劑也顯示耐藥性的癌細胞，在臨床上成為問題。作為應對該問題的手段之一，報道了與多西他賽等并用的治療方法(專利文獻1)。

作為可應用于前列腺癌的新型紫杉烷系抗癌劑，有卡巴他賽。對于卡巴他賽而言，確認了對具有包含多西他賽的前治療史的去勢抵抗性前列腺癌也發揮抗腫瘤效果，應當稱為內科療法的最后的堡壘。卡巴他賽在美國、歐洲被批準應用于激素治療抵抗性前列腺癌，2014年7月4日在日本也被批準應用于前列腺癌。卡巴他賽的結構與紫杉醇、多西他賽類似，但與P糖蛋白(P-gp)的親和性低，因此認為不易產生由P-gp活化導致的耐藥性。然而，也報道了卡巴他賽耐性前列腺癌的病例，卡巴他賽耐性前列腺癌的治療極為緊迫。

另一方面，以氯哌斯汀鹽酸鹽為有效成分的HUSTAZOL(Nipro ES Pharma co.,Ltd.制)作為止咳劑而市售。但是，目前為止尚不知曉氯哌斯汀具有前列腺癌的預防或治療效果。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本專利第5605511號公報

發明內容

發明所要解決的課題

本發明的課題在于提供下述前列腺癌的預防或治療劑：能夠比較簡便并且廉價地制造，并且以對難治性的去勢抵抗性前列腺癌(尤其是，作為最難治性的前列腺癌的卡巴他賽耐性的去勢抵抗性前列腺癌)也發揮抗癌效果的低分子化合物作為有效成分。

用于解決課題的手段