[發(fā)明專利]涉及施用胡蘿卜素具體地番茄紅素用于改善微生物組及其全身性作用的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980028823.6
• 申請(qǐng)日: 2019-04-26
• 公開（公告）號(hào): CN112055543A
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 伊萬·佩蒂婭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: IP科技有限公司
• 主分類號(hào): A23L33/00
• 分類號(hào): A23L33/00;A61K31/01;A61K31/07;A23L33/105;A23L33/12;A23L33/135;A23L33/155
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 劉小立;鄭霞

我們描述了類胡蘿卜素提供益生元作用并且可以用于改善消化道微生物組(gut microbiome)的健康。特別地，顯示了將番茄紅素口服施用至中度肥胖受試者導(dǎo)致消化道微生物組具有這樣的改變，即青春雙歧桿菌(Bifidobacterium adolescentis)的計(jì)數(shù)增加，以及擬桿菌門(Bacteroidetes)的計(jì)數(shù)減少。

近年來，人們對(duì)消化道(gut)微生物群(microbiota，即定殖在特定位置的整個(gè)微生物群體)產(chǎn)生了濃厚的興趣。消化道微生物群與許多人類疾病相關(guān)，所述人類疾病的范圍從腔內(nèi)疾病(luminal disease)諸如炎性腸病(IBD)和腸易激綜合征(IBS)，過敏、代謝疾病諸如肥胖和糖尿病，至神經(jīng)發(fā)育疾患。越來越多的證據(jù)表明，消化道微生物群在維持消化道和人類整體健康方面發(fā)揮著重要作用。

益生元是可以通過幫助人體的天然消化道微生物區(qū)系(microflora)生長(zhǎng)和/或通過增加其代謝活性對(duì)人體產(chǎn)生有益作用的非微生物物質(zhì)。益生元的概念最早由Gibson和Roberfroid在1995年提出。益生元的關(guān)鍵方面是它不可被宿主消化，并且它通過對(duì)原生有益微生物的積極影響給個(gè)體帶來健康益處。益生元或益生菌的施用或使用旨在影響消化道環(huán)境，即由數(shù)萬億共生微生物主導(dǎo)的微生物群，以有益于人類健康。益生元是膳食物質(zhì)(主要由非淀粉多糖和寡糖組成)。大多數(shù)益生元用作，例如餅干、谷類食物、巧克力、涂抹醬和乳制品中的食物成分。通常已知的益生元是：低聚果糖、菊粉、低聚半乳糖、乳果糖和母乳寡糖(World Gastroenterology Organisation Global Guidelines,Probiotics andprebiotics,2017)。

益生元通常與益生菌微生物聯(lián)合使用。益生菌是活的微生物，可以被制成許多不同類型的產(chǎn)品，包括食物、藥物和膳食補(bǔ)充劑。乳桿菌屬(Lactobacillus)和雙歧桿菌(Bifidobacterium)的物種最常用作益生菌，但酵母釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)和一些大腸桿菌(E.coli)和芽孢桿菌屬(Bacillus)物種也用作益生菌。數(shù)千年來已經(jīng)用于通過發(fā)酵保存食物的乳酸菌(LAB)，包括乳桿菌屬的物種，可以通過充當(dāng)食物發(fā)酵的劑以及此外潛在地賦予健康益處來提供雙重功能。

已經(jīng)表明益生元和益生菌具有許多健康益處。將益生菌和益生元組合的任何組合物都被稱為合生元(symbiotic)。

類胡蘿卜素是必需的微量營養(yǎng)素，不能由人類合成，并且必須從食物中獲得。番茄紅素是番茄、西瓜和一些其他水果的紅色色素，是一種主要的類胡蘿卜素。目前關(guān)于番茄紅素對(duì)健康的廣泛有益作用的共識(shí)是，它強(qiáng)大的抗氧化特性可以保護(hù)脂蛋白和其他脂質(zhì)結(jié)構(gòu)免受它們的氧化損傷，這種損傷通常發(fā)生在許多病理狀況中。

盡管多種益生元組合物是本領(lǐng)域已知的，但是仍然存在對(duì)支持有益健康的細(xì)菌的生長(zhǎng)的有效益生元組合物的需求。本發(fā)明旨在解決此需求。

概述

越來越多的證據(jù)表明，消化道微生物組在門水平的生態(tài)失調(diào)可以改變細(xì)菌基因及其代謝途徑的表現(xiàn)，這繼而可能促進(jìn)許多狀況包括肥胖的發(fā)病機(jī)制的發(fā)展。擬桿菌屬(Bacteroides)的增加與肥胖的發(fā)展有關(guān)。在我們的研究中，我們觀察到用類胡蘿卜素持續(xù)干預(yù)導(dǎo)致擬桿菌門(Bacteroidetes)的豐度顯著減少。此外，我們觀察到放線菌門(Actinobacteria)，特別是雙歧桿菌(Bifidobacteria)的增加。雙歧桿菌被認(rèn)為對(duì)其宿主產(chǎn)生積極的健康益處。

因此，我們已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，類胡蘿卜素可以對(duì)消化道微生物組提供益生元作用。因此，我們提供了用于增加消化道中有益健康的細(xì)菌群體的方法、用于預(yù)防性和治療性治療消化道微生物組的方法、用于治療性治療消化道微生物組的組合物以及用作對(duì)體內(nèi)其他器官具有全身性健康有益作用的益生元的類胡蘿卜素。

附圖

將在以下非限制性附圖中進(jìn)一步說明本發(fā)明。

圖1.補(bǔ)充7mg和兩種30mg番茄紅素制劑一個(gè)月后消化道微生物組的變化：