[發(fā)明專利]CNS變性的基因療法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201980028117.1 | 申請日： | 2019-04-29 |
| 公開（公告）號： | CN112368390A | 公開（公告）日： | 2021-02-12 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | A·喀拉瓦拉;P·巴蒂普魯;R·普拉巴卡;R·王;P·普拉蘇旺;N·雅拉曼奇 | 申請（專利權(quán)）人： | 火箭制藥有限公司 |
| 主分類號： | C12N15/86 | 分類號： | C12N15/86;C12N9/22;C12N15/85;C12N15/63 |
| 代理公司： | 中國貿(mào)促會專利商標事務(wù)所有限公司 11038 | 代理人： | 李程達 |
| 地址： | 美國*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | cns 變性 基因 療法 | ||
1.一種包括表達盒的重組基因療法載體，所述表達盒包括對以下進行編碼的轉(zhuǎn)基因：E3泛素蛋白連接酶(PARK2)、PTEN誘導的推定激酶1(PINK1)、蛋白去糖化酶(deglycase)DJ-1(DJ-1)、富亮氨酸重復激酶2(LRRK2)、α-突觸核蛋白(SCNA)、原癌基因c-Rel(c-Rel)、泛素樣修飾劑活化酶(ATG7)、突觸囊泡胺轉(zhuǎn)運蛋白(VMAT2)或葡糖腦苷脂酶(GBA)，其中轉(zhuǎn)基因多核苷酸與真核活性啟動子序列可操作地連接。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載體，其中所述轉(zhuǎn)基因?qū)λ鯬ARK2進行編碼，并且所述轉(zhuǎn)基因多核苷酸序列與SEQ ID NO:35-38中的一個共享至少95％同一性。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的載體，其中所述啟動子序列選自表5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項所述的載體，其中所述表達盒進一步包括CMV增強子。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一項所述的載體，其中所述表達盒進一步包括選自表6的5'非翻譯區(qū)(UTR)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1到6中任一項所述的載體，其中所述表達盒進一步包括選自表7的3'非翻譯區(qū)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1到6中任一項所述的載體，其中所述表達盒進一步包括選自表8的多腺苷酸化序列(polyA)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1到7中任一項所述的載體，其中所述轉(zhuǎn)基因是經(jīng)過密碼子優(yōu)化的。
9.根據(jù)權(quán)利要求1到8中任一項所述的載體，其中所述表達盒與SEQ ID NO:39-58中的任一個共享至少95％序列同一性。
10.根據(jù)權(quán)利要求1到9中任一項所述的載體，其中所述表達盒按5'到3'順序包括：
HuBA啟動子、所述轉(zhuǎn)基因、WPRE(x)和pA珠蛋白-Oc；
CMV啟動子、TPL-eMLP增強子、所述轉(zhuǎn)基因、WPRE(r)和pA珠蛋白-Oc；
Syn啟動子、所述轉(zhuǎn)基因、WPRE(r)、3'UTR(珠蛋白)和pAGH-Bt；
CBA啟動子、所述轉(zhuǎn)基因和pAGH-Bt；
EF1α啟動子、所述轉(zhuǎn)基因和pA珠蛋白-Oc；
HuBA啟動子、所述轉(zhuǎn)基因、R2V17和pAGH-Bt；
Syn啟動子、所述轉(zhuǎn)基因、WPRE(x)、3'UTR(珠蛋白)和pAGH-Hs；
CaMKIIa啟動子、所述轉(zhuǎn)基因、WPRE(r)和pAGH-Hs；
CMV啟動子、TPL-eMLP 5'增強子、所述轉(zhuǎn)基因、WPRE(r)和pAGH-Hs；
HuBA啟動子、所述轉(zhuǎn)基因和pAGH-Hs；
CMV和TPL啟動子、eMPL、所述轉(zhuǎn)基因、R2V17、3'UTR(珠蛋白)和pAGH-Bt；
EF1α啟動子、所述轉(zhuǎn)基因、WPRE(r)和pAGH-Bt；
Syn啟動子、所述轉(zhuǎn)基因、R2V17和pA珠蛋白-Oc；
CaMKIIa啟動子、所述轉(zhuǎn)基因、R2V17和pA珠蛋白-Oc；
CBA啟動子、所述轉(zhuǎn)基因、WPRE(x)、3'UTR(珠蛋白)和pAGH-Hs。
CBA啟動子、所述轉(zhuǎn)基因、3'UTR(珠蛋白)和pA珠蛋白-Oc；
CaMKIIa啟動子、所述轉(zhuǎn)基因、R2V17和pAGH-Bt；
EF1α啟動子、所述轉(zhuǎn)基因、R2V17、3'UTR(珠蛋白)和pAGH-Hs；
CMV啟動子、所述轉(zhuǎn)基因、R2V17、3'UTR(珠蛋白)和pAGH-Hs；或
CMV啟動子、所述轉(zhuǎn)基因和pAGH-Hs，
任選地其中所述轉(zhuǎn)基因?qū)ARK2進行編碼。
11.根據(jù)權(quán)利要求1到10中任一項所述的載體，其中所述載體是腺相關(guān)病毒(AAV)載體。
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