[發明專利]稠環化合物

在審

• 申請號: 201980026175.0
• 申請日: 2019-08-15
• 公開（公告）號: CN112119075A
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 陸愛軍;S·馬爾霍特拉;A·G·奧利維羅;邵成;張亞民;S·多
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14;C07D487/10;C07D295/185;A61K31/517;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 邰紅

1.一種具有式(I)的化合物

或其藥學上可接受的鹽；

其特征在于，

R¹選自由H、C_6-10芳基、5至10元雜芳基和5至10元雜環基組成的組，其中芳基、雜芳基和雜環基各自可選地被一個至四個取代基取代，其中取代基各自獨立地選自由C_1-6烷基、-NH₂、NH(CH₃)、-N(CH₃)₂、鹵素、C_1-6鹵代烷基、氧代、C_1-6羥烷基、C_3-6環烷基、-OC(＝O)CH＝CH₂和羥基組成的組；

R²是能夠與K-Ras G12C突變蛋白的12位的半胱氨酸殘基形成共價鍵的親電部分；

Y¹是C(H)(R⁶)；或Y¹不存在；

Y²選自由N(R⁷)和C(H)(R⁸)組成的組；

Y³選自由C(R³)和N組成的組；

Z¹選自由N、N(R⁹)、O、S、S(O)和S(O)₂組成的組；

Z²是C(R¹⁰)、C(-L-R^10a)，或Z²不存在；

Z³選自由N、N(R¹¹)和C(R¹²)組成的組；

R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²各自獨立地選自由以下項組成的組：H、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、被4至10元雜環取代基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷基硫烷基、C_1-6烷基磺?；?、C_1-6烷硫基、C_2-6炔基、C_1-6烷基氨基、氨基、芳基、被C_1-6烷基取代的芳基、C_1-6氨基烷基、氨基甲?；?、C_1-6氨基甲?；榛?、C_1-6羧基烷基、氰基、C_1-6氰基烷基、C_3-7環烷基、鹵素、C_1-6鹵代烷氧基、C_1-6鹵代烷基、5至10元雜芳基、4至10元雜環基、羥基和氧代；

或者R¹和R³，與它們所鍵合的碳一起，可以形成可選取代的3至6元環烷基；

或者R³和R⁴、R³和R⁸、R⁵和R⁶、或R⁵和R⁸，與它們各自鍵合的原子一起，可以形成3至6元環烷基或3至6元雜環基；

L是鍵、O、S或N(L^a)；

R^10a選自由以下項組成的組：氫、烷基，羥烷基、二羥烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、-L^b-NL^aL^c、雜環基、雜環基烷基、芳基、雜芳基或雜芳基烷基，其中所述L^b、雜環基、雜環基烷基、芳基、雜芳基和雜芳基烷基中的每一者可以可選地被一個或多個L^d取代；

L^a各自獨立地為氫或C_1-3烷基；

L^b是C_1-4亞烷基；

L^c各自獨立地為氫、?；?、C_1-3烷基、雜烷基或羥烷基；

L^d各自獨立地為氫、氧代、酰基、羥基、羥烷基、氰基、鹵素、C_1-6烷基、芳烷基、鹵代烷基、雜烷基、環烷基、雜環基烷基、烷氧基、二烷基氨烷基、二烷基氨基烷基或二烷基胺基烷基，其中C_1-6烷基可以可選地被環烷基取代；

X選自由以下項組成的組：C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、氨基、C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基硫烷基、C_1-6烷基磺?；?、C_1-6烷硫基、C_3-7環烷基、4至7元雜環基和4至7元雜環氨基；所述基團中的每一者可選地被1至4個取代基取代，其中取代基各自獨立地選自由以下項組成的組：C_1-6烷基、氨基、C_1-6氨基烷基、氨基甲?；?、C_1-6氨基甲酰基烷基、羧基、C_1-6羧烷基、氰基、C_1-6氰基烷基、鹵素、C_1-6鹵代烷基、羥基、C_1-6羥烷基和4至7元雜環基；其中兩個偕取代基可以一起形成C_3-7螺環烷基或4至7元螺雜環環基；

n選自0、1和2；以及

------表示單鍵或雙鍵。