[發明專利]通過激活自噬用于毛發生長的方法和組合物

在審

• 申請號: 201980026164.2
• 申請日: 2019-04-15
• 公開（公告）號: CN112004554A
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 黃菁;柴敏;凱倫·林恩·羅伊;勞倫特·韋爾涅;蓋伊·米里亞姆·克魯克斯;斯蒂芬妮·科喬諾·德·巴羅斯;江梅生
• 申請（專利權）人: 加州大學董事會
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K49/10
• 代理公司: 成都超凡明遠知識產權代理有限公司 51258
• 代理人: 劉明;劉書芝

公開了用一種或多種自噬誘導劑在受試者中改善或刺激的毛發再生；治療、抑制或減少毛發脫落；改善或刺激毛發生長；治療、抑制或減少色素沉著損失；和/或改善或刺激色素沉著產生的方法。

相關申請交叉引用

本申請要求于2018年4月16日提交的美國專利申請號62/658,113的優先權，其通過援引整體并入本文。

對經由EFS-網提交的序列表的引用

大小為1.13kb的名為“20190415_034044_183WO1_seq_ST25”的于2019年4月15日創建并經由EFS-網同本申請一起電子提交的序列表的ASCII文本文件的內容以其全文通過援引并入本文。

確認政府支持

本發明是在國立衛生研究院授予的授權號為HL090553和AG049753的政府支持下完成的。政府擁有本發明的某些權利。

背景技術

毛發在生物學上和心理上的重要性是公認的。哺乳動物的毛發生長由毛囊的休止期(靜止)、生長期(再生)和退化期(變性)階段的循環重復組成。這個毛囊周期受內在信號和外在信號兩者的調節，這些內在信號和外在信號均控制毛囊干細胞(HFSC)的靜止和激活。不足的HFSC激活和增殖是許多生物學和病理學病癥(包括衰老)中的脫發的原因。強烈地尋找可以促進HFSC激活和生長期開始的分子，因為它們既可以幫助揭示毛發再生如何調節，又提供治療和美容干預。

作為用于降解和再循環細胞組分的基本過程，自噬對于適應營養素饑餓和其他不利環境條件是至關重要的，并且其受這樣的信號調節。通過消除錯誤折疊或受損的蛋白質和受損的細胞器，自噬對于蛋白質穩態的質量控制也很重要。自噬受損可能與神經退行性變和其他疾病有因果地相關。自噬隨著年齡下降，這可能導致老年人自噬相關疾病(例如，癌癥和神經退行性疾病)的患病率更高。需要自噬清除造血干細胞中的活躍、健康的線粒體以維持靜止和干性，而自噬滿足靜止肌肉干細胞激活所需要的營養素。在皮膚中，自噬是表皮和真皮干細胞的自我更新和分化所必需的，但其在毛囊干細胞中的作用仍存在爭議。一方面，毛發生長可能需要自噬，因為來自自噬相關基因7(Atg7)缺陷的小鼠的皮膚移植物展現出異常的毛發生長。另一方面，心理應激可能誘導自噬和毛發周期延遲。

毛發脫落或脫發影響全世界數百萬，并且可能由于衰老、荷爾蒙功能障礙、自身免疫或作為癌癥治療的副作用而發生。高度追求可用于使毛發再生的方法和組合物，但仍缺乏。

發明內容

在一些實施方式中，本發明涉及一種刺激有此需要的受試者的毛發再生的方法，所述方法包括向所述受試者施用一種或多種自噬誘導劑。在一些實施方式中，本發明涉及一種刺激有此需要的受試者的新的毛發生長的方法，所述方法包括向所述受試者施用一種或多種自噬誘導劑。在一些實施方式中，本發明涉及一種用于治療、抑制或減少受試者的毛發脫落(損失)的方法，所述方法包括向所述受試者施用一種或多種自噬誘導劑。在一些實施方式中，本發明涉及一種用于改善或刺激受試者的毛發生長的方法，所述方法包括向所述受試者施用一種或多種自噬誘導劑。在一些實施方式中，本發明涉及一種用于治療、抑制或減少受試者的色素沉著損失的方法，所述方法包括向所述受試者施用一種或多種自噬誘導劑。在一些實施方式中，本發明涉及一種用于改善或刺激受試者的色素沉著產生的方法，所述方法包括向所述受試者施用一種或多種自噬誘導劑。在一些實施方式中，所述毛發脫落是所述受試者衰老的結果。在一些實施方式中，所述色素沉著損失是所述受試者衰老的結果。在一些實施方式中，所述受試者是衰老的和/或所述受試者是老年受試者。在一些實施方式中，以治療有效量施用所述一種或多種自噬誘導劑。在一些實施方式中，所述治療有效量在給定的時間段內以數個劑量施用，例如，日劑量持續一周或更長時間。