[發明專利]心臟毒性評價方法

在審

• 申請號: 201980026140.7
• 申請日: 2019-08-23
• 公開（公告）號: CN111989405A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 足達慧;關野祐子
• 申請（專利權）人: 日本瑞翁株式會社
• 主分類號: C12Q1/02
• 分類號: C12Q1/02;G01N33/68
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 邵秋雨;劉繼富

本發明提供一種以高精度測定心臟疾病的生物標記物的心臟毒性的評價方法。該方法是將心肌細胞與培養基一起接種至培養容器，在上述培養容器內的培養基中添加藥物，使該藥物與上述心肌細胞接觸，然后測定上述心肌細胞分泌的心臟疾病的生物標志物，評價上述藥物的心臟毒性，關于上述培養容器，至少其培養面由含脂環結構聚合物構成、且上述培養面的表面自由能為30～37mN/m。

技術領域

本發明涉及一種評價藥物誘導性的心臟毒性的方法，其可用于預測新型藥物的副作用、確定新型藥物在臨床試驗前對人的給藥量，特別涉及通過測定與藥物接觸而導致心肌細胞分泌的心臟疾病的生物標志物來評價心臟毒性的方法。

背景技術

作為一種診斷心臟疾病的方法，可舉出測定心肌細胞分泌的心臟疾病的生物標志物的方法。在專利文獻1中記載了如下方法：通過使用接近于實際樣品的BNP測定用標準物質來準確地測定血中的BNP量。此外，在專利文獻2中，記載了為了藥物篩選而使用體外(invitro)分化心肌細胞進行其藥效評價、毒性評價。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開第2014-32062號公報；

專利文獻2：日本特表第2007-537429號公報。

發明內容

發明要解決的問題

然而，迄今為止尚未研究通過控制生物標志物測定時使用的容器的材料、特性來提高測定的重現性。

本發明是鑒于上述實際情況而完成的，其目的在于提供一種以高精度測定心臟疾病的生物標志物的心臟毒性評價方法。

用于解決問題的方案

本發明人發現，通過使用由含脂環結構聚合物構成、且培養面的表面自由能在特定范圍內的培養容器，能夠對細胞分泌的生物標志物進行高重現性的測定，以至完成了本發明。

在此，表面自由能是指通過測定墨水等在塑料、金屬的表面的粘附程度而進行判斷的基準。單位以mN/m表示，表面自由能的值越高則粘附性越高。

本發明是基于上述見解而完成的，其目的在于有利地解決上述問題，本發明的一個實施方式為下述的心臟毒性評價方法，將心肌細胞與培養基一起接種至培養容器，在上述培養容器內的培養基中添加藥物，使該藥物與上述心肌細胞接觸，然后測定上述心肌細胞分泌的心臟疾病的生物標志物，評價上述藥物的心臟毒性，關于上述培養容器，至少其培養面由含脂環結構聚合物構成、且上述培養面的表面自由能為30～37mN/m。

關于培養容器，至少其培養面由含脂環結構聚合物構成、且培養面的表面自由能為30～37mN/m，通過使用該培養容器，能夠降低與藥物反應而使心肌細胞分泌的心臟疾病的生物標志物量的測定值的偏差、能夠進行高重現性的測定。

此外，在上述實施方式中，優選上述心肌細胞為多能干細胞來源心肌細胞。尤其優選為誘導性多能干細胞來源心肌細胞。這是因為其不存在倫理上的問題、預計可穩定供給，因此即使在測定會歷經長時間的情況下，也能夠進行高精度測定。

此外，在上述實施方式中，優選上述心臟疾病為心力衰竭，該心力衰竭的生物標志物為利鈉肽。

此外，在上述實施方式中，優選上述含脂環結構聚合物為降冰片烯系開環聚合物氫化物。這是因為由含脂環結構聚合物、尤其是降冰片烯系開環聚合物氫化物來構成培養容器的培養面，可顯著降低心臟疾病的生物標志物量的測定值的偏差。

發明效果

根據本發明，能夠以高精度測定心臟疾病的生物標志物。

附圖說明

圖1為示出在實施例1中添加多柔比星前后的BNP的濃度的差異的圖。