[發(fā)明專利]用于調(diào)節(jié)TREM或TREML蛋白的組合物及其使用方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980025693.0
• 申請日: 2019-02-14
• 公開（公告）號: CN111971397A
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安德魯·王;劉雯君;阿龍·林
• 申請（專利權(quán)）人: 耶魯大學(xué)
• 主分類號: C12P21/00
• 分類號: C12P21/00;C07K16/18
• 代理公司: 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 杜升

1.一種用于減輕受試者的炎癥的組合物，包含含有在髓系細(xì)胞上表達(dá)的觸發(fā)受體(TREM)樣4(TREML4)的胞外域的蛋白質(zhì)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，TREML4的胞外域包含選自由以下組成的組的氨基酸序列：SEQ ID NO：1，與SEQ ID NO：1至少90％同源的氨基酸序列，SEQ ID NO：14，和與SEQ ID NO：14至少90％同源的氨基酸序列。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中，TREML4的胞外域包含一種或多種賦予所述胞外域與壞死細(xì)胞或壞死性細(xì)胞的結(jié)合的突變。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中，所述一個或多個突變相對于全長人TREML4處于一個或多個選自由T35，L65，L66，S69，K71，K78，K86，T95，G156和H160組成的組的殘基處。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中，TREML4的胞外域包含選自由以下組成的組的氨基酸序列：SEQ ID NO：2，與SEQ ID NO：2至少90％同源的氨基酸序列，SEQ ID NO：3，與SEQID NO：3至少90％同源的氨基酸序列，SEQ ID NO：4，與SEQ ID NO：4至少90％同源的氨基酸序列，SEQ ID NO：5，與SEQ ID NO：5至少90％同源的氨基酸序列，SEQ ID NO：6，與SEQ IDNO：6至少90％同源的氨基酸序列，SEQ ID NO：7，與SEQ ID NO：7至少90％同源的氨基酸序列，SEQ ID NO：8，與SEQ ID NO：8至少90％同源的氨基酸序列，SEQ ID NO：9，與SEQ ID NO：9至少90％同源的氨基酸序列，SEQ ID NO：10，與SEQ ID NO：10至少90％同源的氨基酸序列，SEQ ID NO：11，與SEQ ID NO：11至少90％同源的氨基酸序列，SEQ ID NO：12，與SEQ IDNO：12至少90％同源的氨基酸序列，SEQ ID NO：13和與SEQ ID NO：13至少90％同源的氨基酸序列。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述蛋白質(zhì)包含第一結(jié)構(gòu)域和第二結(jié)構(gòu)域；

其中所述第一結(jié)構(gòu)域包含TREML4的胞外域；并且

其中所述第二結(jié)構(gòu)域包含免疫球蛋白的至少一個區(qū)域。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中，所述第二結(jié)構(gòu)域包含免疫球蛋白的Fc結(jié)構(gòu)域。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中，所述第二結(jié)構(gòu)域包含人IgG1的Fc結(jié)構(gòu)域。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中，所述第二結(jié)構(gòu)域包含免疫球蛋白的Fc結(jié)構(gòu)域，其包含一個或多個通過Fc受體或補體去除Fc效應(yīng)子功能的突變。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中，所述第二結(jié)構(gòu)域包含人IgG1的Fc結(jié)構(gòu)域，相對于野生型人IgG1在殘基N297處包含突變，使得所述Fc結(jié)構(gòu)域無糖基化。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中，所述第二結(jié)構(gòu)域包含選自由以下組成的組的氨基酸序列：SEQ ID NO：20，與SEQ ID NO：20至少90％同源的氨基酸序列，SEQ ID NO：21，與SEQ ID NO：21至少90％同源的氨基酸序列，SEQ ID NO：22和與SEQ ID NO：22至少90％同源的氨基酸序列。