[發明專利]使用重組腺病毒的多價活流感疫苗平臺

在審

• 申請號: 201980025316.7
• 申請日: 2019-01-16
• 公開（公告）號: CN111971393A
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 尹鉉周;韓殷英
• 申請（專利權）人: 仁濟大學校產學協力團;真基因太科公司
• 主分類號: C12N15/85
• 分類號: C12N15/85;C07K14/005;A61K39/145;A61K39/00;C12N7/00
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司 11290
• 代理人: 孫雪;楊國強

本發明涉及使用重組腺病毒的多價活流感疫苗平臺。本發明是使用重組病毒的減毒活疫苗平臺，由于該疫苗通過與流感病毒一樣感染呼吸道系統而表現出疫苗作用，因此該疫苗易于接種，與使用多個單一疫苗的混合物的疫苗相比，該疫苗是不需要混合病毒的新型疫苗，這是因為該新型疫苗是將兩種類型融合在一起的多價疫苗。該疫苗(包含融合在一個基因中的兩個流感抗原，所述基因被插入到重組病毒中)首次使用結構獨立的HA1基因，該基因使用流感HA基因的一半(而非整個)以將幾種類型HA基因融合在一起。當通過鼻吸法用重組病毒對小鼠進行接種時，已證實該疫苗是通過兩次接種來誘導疫苗作用的有效疫苗，并且預期本發明的疫苗平臺可用于開發人流感感染疫苗。

技術領域

本發明涉及使用重組腺病毒的多價活流感疫苗平臺，尤其涉及使用重組腺病毒的禽流感(AI病毒)活疫苗，其中，通過將對人體無害的候選疫苗材料與腺病毒連接，來開發和制備能夠同時防御H5型和H7型高致病性禽流感病毒的疫苗候選材料。

背景技術

流感或流行性感冒是由流感病毒感染引起的呼吸道疾病，并且感染時有諸如寒戰、發熱、喉嚨痛、肌肉疼痛、頭痛和咳嗽的癥狀，并且在嚴重的情況下會導致致命的并發癥，如暴發性肺炎。人流感或禽流感是由A型流感病毒引起的，并在短時間內通過野生鳥類和旅行者傳播到世界各地，導致流行病爆發。禽流感(AI)為A型流感病毒(一種帶有包膜的無定形RNA病毒)。A型流感病毒為屬于正粘病毒科的、帶有包膜的無定形病毒，是一種由8個分段RNA基因組組成的病毒。該病毒通過突變、或重組、或基因組片段的混合被轉化為各種類型，每年引起一種新型的流行性感冒，并且還導致周期約為10年的流行病的爆發。流感病毒會在諸如人、鳥和豬的各種宿主細胞中感染并增殖，從而產生大量病毒顆粒。由于這些特征，流感病毒通常具有一種新型的流感病毒，所述流感病毒通過物種之間的基因交換而改變其感染宿主。

流感病毒的類型是如此多樣，以致每當流行病發生時就會出現新型病毒。已知三種類型的流感病毒(A、B和C)，但大多數人流感或禽流感的流行是由A型流感病毒引起的。根據包膜的HA蛋白和NA蛋白的抗原性，A型流感病毒分為各種H型和N型，并且H5N1型和H7N9型是代表性的高致病性AI病毒。由于基因組片段與其它類型的病毒的混合、或重組、或基因組復制過程期間的基因突變，流感病毒在類型轉換中非常活躍，并且通過這種過程，正在發生新的流感大流行。另外，由于流感病毒會感染各種動物(例如人、鳥和豬)，并且物種間的基因交換是可能的，所以當將AI病毒轉染至人時，很有可能通過類型改變將AI病毒轉化為人流感病毒。例如，就2009年發生的豬流感而言，其為通過基因組片段的重組而獲得的新型流感病毒，而A型流感病毒則感染人、禽和豬宿主細胞。2009年發生的新型豬源A型流感病毒為新型流感病毒，該病毒是在A型流感病毒感染人、禽和豬宿主細胞時通過分段基因組的重組而獲得的。在這方面，如果在流行病中感染亞洲H5N1和H7N9禽流感病毒的人增加，則可能出現新的人流感病毒。