[發明專利]分解性聚乙二醇衍生物

在審

• 申請號: 201980022829.2
• 申請日: 2019-03-29
• 公開（公告）號: CN111936550A
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 吉岡宏樹;神谷昌樹;山本裕二;平居翠;佐佐木明子;西山伸宏;松井誠;武元宏泰;宮內和輝;野本貴大;友田敬士郎
• 申請（專利權）人: 日油株式會社;國立大學法人東京工業大學
• 主分類號: C08G65/333
• 分類號: C08G65/333
• 代理公司: 上海華誠知識產權代理有限公司 31300
• 代理人: 李曉

1.一種分解性聚乙二醇衍生物，其為下式(1)所示的分解性聚乙二醇衍生物：

式中，m為1～7，n1和n2分別獨立地為45～682，p為1～4，R為碳原子數1～4的烷基，Z為由不包括半胱氨酸的中性氨基酸構成的2～8個殘基的寡肽，Q為具有2～5個活性氫的化合物的殘基，X為能夠與生物相關物質反應的官能團，L¹、L²、L³、L⁴和L⁵分別獨立地為單鍵或2價間隔基團。

2.根據權利要求1所述的分解性聚乙二醇衍生物，Q為乙二醇、賴氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘油、季戊四醇、雙甘油或木糖醇的殘基。

3.根據權利要求1所述的分解性聚乙二醇衍生物，Q為寡肽的殘基，該寡肽為包含賴氨酸、天冬氨酸和谷氨酸中的任意一種、且這些以外的氨基酸由不包括半胱氨酸的中性氨基酸構成的4～8個殘基的寡肽。

4.根據權利要求3所述的分解性聚乙二醇衍生物，Q的寡肽是具有甘氨酸作為C末端的氨基酸的寡肽。

5.根據權利要求3或4所述的分解性聚乙二醇衍生物，，Q的寡肽是具有至少1個親水指數為2.5以上的疏水性的中性氨基酸的寡肽。

6.根據權利要求1～5中的任一項所述的分解性聚乙二醇衍生物，Z的寡肽是具有甘氨酸作為C末端的氨基酸的寡肽。

7.根據權利要求1～6中的任一項所述的分解性聚乙二醇衍生物，Z的寡肽是具有至少1個親水指數為2.5以上的疏水性的中性氨基酸的寡肽。

8.根據權利要求1～7中的任一項所述的分解性聚乙二醇衍生物，其總分子量為30,000以上。

9.根據權利要求1～8中的任一項所述的分解性聚乙二醇衍生物，L¹、L²、L³、L⁴和L⁵分別獨立地為氨基甲酸酯鍵、酰胺鍵、醚鍵、硫醚鍵、仲氨基、脲鍵，或可包含這些鍵和基團的亞烷基。

10.根據權利要求1～9中的任一項所述的分解性聚乙二醇衍生物，X選自由活性酯基、活性碳酸酯基、醛基、異氰酸酯基、異硫氰酸酯基、環氧化物基、馬來酰亞胺基、乙烯基砜基、丙烯酸基、磺酰氧基、羧基、硫醇基、二硫代吡啶基、α-鹵代乙酰基、炔基、烯丙基、乙烯基、氨基、氧氨基、酰肼基和疊氮基組成的群組。

11.根據權利要求1所述的分解性聚乙二醇衍生物，其為式(1)中的Z由Z¹、A和甘氨酸殘基所構成的、下式(2)所示的分解性聚乙二醇衍生物：

式中，m為1～7，n1和n2分別獨立地為45～682，p為1～4，R為碳原子數1～4的烷基，Z¹為由不包括半胱氨酸的中性氨基酸構成的2～6個殘基的寡肽，A為不包括半胱氨酸的中性氨基酸，a和b分別獨立地為0或1，且(a+b)≥1，Q為具有2～5個活性氫的化合物的殘基，X為能夠與生物相關物質反應的官能團，L¹、L²、L³、L⁴和L⁵分別獨立地為單鍵或2價間隔基團。