[發明專利]三唑、咪唑和吡咯稠合的哌嗪衍生物及其作為mGlu5

在審

• 申請號: 201980021802.1
• 申請日: 2019-01-17
• 公開（公告）號: CN112041319A
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發明（設計）人: D·格拉齊亞尼;C·里瓦;S·梅內貢;V·塔扎里
• 申請（專利權）人: 利康化學與制藥工業有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/4985;A61P25/28
• 代理公司: 北京嘉和天工知識產權代理事務所(普通合伙) 11269
• 代理人: 繆策;甘玲

1.一種具有通式I的化合物：

或者所述化合物的對映異構體、非對映異構體、N-氧化物、或藥學上可接受的鹽，其中：

R₁是可選地被取代的單環、雙環或三環C₆-C₁₄芳基基團、可選地被取代的含有選自N、O和S的從1個至5個雜原子的單環、雙環或三環C₁-C₁₃雜環基團、可選地被取代的C₃-C₆環烷基基團、可選地被取代的C₃-C₆環烯基基團、或可選地被取代的直鏈或支鏈的C₁-C₂₀烷基基團；并且

A是三鍵、可選地被鹵素基團取代的雙鍵、或表示含有選自N、S和O的從1個至4個雜原子的五原子或六原子雜環基團、或表示烷基鏈(C_1-4)、或被選自N、S和O的1個至3個雜原子取代的烷基鏈；

R₂、R₃各自獨立地為不存在的、氫、烷基基團、或氟原子，或者R₂和R₃彼此連接以形成含有選自N、S和O的1個至3個雜原子的稠合的雜環；

n是0與2之間的整數；

R₄是羰基、硫代羰基、磺酰基基團、鍵或是不存在的；

B是氧、硫或氮、鍵、或是不存在的，其中所述氮可選地被C_1-5烷基或烷氧基取代；

R₅是可選地被取代的單環、雙環或三環C₆-C₁₄芳基基團、可選地被取代的含有選自N、O和S的從1個至5個雜原子的單環、雙環或三環C₁-C₁₃雜環基團、可選地被取代的C₃-C₆環烷基基團、可選地被取代的C₃-C₆環烯基基團、或可選地被取代的直鏈或支鏈的C₁-C₂₀烷基基團。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中可選的取代基獨立地選自鹵族元素原子和C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、羥基、巰基、硝基、氰基、氧代、鹵素(C₁-C₆)烷基、鹵素(C₁-C₆)烷氧基、C₁-C₆烷基硫代、C₁-C₆烷基磺酰基、C₁-C₆烷基羰基、氨磺酰基、C₁-C₆烷基氨磺酰基、二(C₁-C₆)烷基氨磺酰基、(C₁-C₆)烷氧基羰基和(C₁-C₆)烷基羰基(C₁-C₆)烷基基團，以及選自式-NR*R*、-C(＝O)-NR*R*、-A、-O-A、-C(＝O)-A、-(CH₂)q-A、-NR**-A、-C(＝O)-NR**-A、-NR**C(＝O)-A和-O-C(＝O)-A的組，其中每個R*獨立地表示氫原子或C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基羰基、苯基或芐基基團，R**表示氫原子或C₁-C₆烷基基團，q是從1至6的整數，并且A表示苯基基團或含有選自N、O和S的從1個至3個雜原子的C₁-C₈雜環基團；C₁-C₆環烷基基團；每個基團A可選地被獨立地選自鹵素、羥基、氰基、硝基和C₁-C₆烷基的從1個至3個基團取代，優選地其中可選的取代基選自由鹵族元素原子和C₁-C₆烷基基團組成的組。