[發明專利]布魯頓酪氨酸激酶降解劑

有效

• 申請號: 201980021794.0
• 申請日: 2019-03-25
• 公開（公告）號: CN111936501B
• 公開（公告）日: 2023-09-22
• 發明（設計）人: L·阿里斯塔;C·黑巴赫;G·J·霍林沃思;P·霍爾策;P·伊巴奇-韋斯;R·馬紹爾;N·施密德伯格;A·伍爾佩蒂;T·佐勒
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D519/00;A61P35/00;A61K31/519
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 胡晨曦;黃革生

1.一種具有式(I)的化合物，

其中：

R¹是異丁基；

R^1a是H；

R²是H或F；

R^2a是H或F；

R⁶是H或F；

R⁷選自H、F、Cl、-CH₃、-OCH₃、和-OCH₂CH₃；

X¹是具有式(A)或(B)的基團：

其中，

*X^1a選自*-(CH₂)_1-3-和*-CH₂C(CH₃)₂-，其中所述*表示所述X^1a基團與式(I)中的苯基環的附接點；

*X^1b選自*-O-、*-OCH₂-和*-CH₂O-，其中所述*表示所述X^1b基團與式(I)中的苯基環的附接點；

X^2a選自式(C)、(D)、(E)、(F)和(G)：

其中**表示與X^1a的附接點；

X^2b選自式(E1)和(F1)：

其中**表示與X^1b的附接點；

X⁵是CH或N；

X⁶是CH或N；

R³是H或-CH₃；

R⁴是H或-CH₂OH；

R⁵是H或-CH₂OH；

Z不存在或是*-(CH₂)_2-3NH-，其中*表示式(C)中的Z與N原子的附接點；

Z¹選自*-O-、*-C(O)-、*-(CH₂)_1-3-、*-(CH₂)₂O-和*-CH₂CH(CH₂OH)O-，其中*表示式(E)和式(E1)中的Z¹與X⁵的附接點；

Z^2a不存在或是-NH(CH₂)₄-**；

Z^2b是-(CH₂)_3-4NH(CH₂)₂-**；

Z³不存在或是**-(CH₂)₄NH-，其中Z^2a和Z³并非同時不存在；以及其中Z^2a、Z^2b和Z³中的每個中的**表示與式(F)和(F1)中的相應N原子的附接點；

q是0或1；并且

n和p獨立地是0或1；并且

其中(i)當式(E)或式(E1)中的Z¹是*-O-時，則X⁵和X⁶不是N，并且(ii)當式(E)或式(E1)中的Z¹是*-(CH₂)₂-O-或*-CH₂CH(CH₂OH)O-時，則X⁶不是N；

或其藥學上可接受的鹽。

2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R⁶是H。

3.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R⁷是-OCH₃。