[發(fā)明專利]化合物、包含其的抗炎劑及環(huán)氧化酶-2抑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980020930.4
• 申請日: 2019-03-22
• 公開（公告）號: CN111886226B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張用敏;金姬冏
• 申請（專利權(quán)）人: 張用敏
• 主分類號: C07D257/02
• 分類號: C07D257/02;A61K49/10;A61P29/00
• 代理公司: 北京匯思誠業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11444
• 代理人: 劉曄;王剛

在本發(fā)明的化合物、包括其的抗炎劑、環(huán)氧化酶?2抑制劑、腦疾病治療劑、以及MRI造影劑中，本發(fā)明的化合物具有由本發(fā)明的化學(xué)式1表示的結(jié)構(gòu)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種具有新結(jié)構(gòu)的化合物、更具體而言，涉及一種具有較高的自弛豫率并能靶向治療炎癥部位，同時(shí)，能夠診斷及治療炎癥靶向的具有新結(jié)構(gòu)的化合物、包括其的抗炎劑及環(huán)氧化酶-2抑制劑。

背景技術(shù)

炎癥介質(zhì)是在疼痛和炎癥的發(fā)生、傳播及持續(xù)中起重要致病性作用的因子，作為主要的炎癥介質(zhì)有前列腺素(prostagalandin)。

非甾體抗炎藥(nonsteroidal?anti-inflammatory?drugs，NSAIDs)是通過阻斷參與前列腺素的生物合成的環(huán)氧化酶(COX)而用于患有疼痛和炎癥的急性及慢性疾病的物質(zhì)。通常，NSAID通過阻斷環(huán)氧化酶中的環(huán)氧化酶-1(COX-1)、環(huán)氧化酶-2(COX-2)來阻斷花生四烯酸的前列腺素的合成，來起減輕疼痛及緩解炎癥的作用。

但是，平時(shí)COX-2很少表達(dá)，而一部分因有害刺激而發(fā)生的炎癥反應(yīng)被迅速誘導(dǎo)表達(dá)并參與炎癥反應(yīng)，但COX-1的大部分組織被表達(dá)并參與維持正常的細(xì)胞作用，從而，負(fù)責(zé)維持胃腸道粘膜的保護(hù)、血管的穩(wěn)態(tài)、血小板的聚集、維持腎功能等的穩(wěn)態(tài)，所以，抑制COX-1會(huì)引起在胃腸道及心血管發(fā)生的胃腸到出血、心血管類血清反應(yīng)、心肌梗塞、腦中風(fēng)等的副作用。

因此，為了避免這種異常反應(yīng)，需要能夠選擇性地僅抑制由炎癥反應(yīng)表達(dá)而持續(xù)及惡化炎癥反應(yīng)的COX-2的抗炎物質(zhì)，但是，現(xiàn)有的大部分NSAID都抑制COX-1及COX-2，因此，還需要研發(fā)對COX-2顯示選擇性抑制特性的新型抗炎物質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一目的在于，提供一種具有新結(jié)構(gòu)的化合物。

本發(fā)明的其他目的在于，提供一種包括所述化合物的抗炎劑。

本發(fā)明的其他另一目的在于，提供一種包括所述化合物的環(huán)氧化酶-2(cox-2)。

作為一側(cè)面，本發(fā)明提供一種化合物，其具有由下述化學(xué)式1表示的結(jié)構(gòu)。

[化學(xué)式1]

在所述化學(xué)式1中，

Linker表示*-(CH₂)_x-A-(CH₂)_y-*，

x及y分別獨(dú)立地表示0至5中的一個(gè)整數(shù)，

A表示*-COO-*、*-CO-*、*-CONH-*或*-O-*，

X表示

或

所述化學(xué)式1由化學(xué)式2、3或4表示。

[化學(xué)式2]

[化學(xué)式3]

[化學(xué)式4]

所述化合物靶向炎癥部位，并具有炎癥部位的靶向診斷及抗炎活性。

尤其，化學(xué)式1、2、3的化合物在炎癥部位通過選擇性地抑制環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)來具有抗炎活性。

尤其，化學(xué)式3及4的化合物，所述化合物在腦炎部位靶向診斷并具有抗炎活性。