[發明專利]阿爾茨海默病動物模型及其應用在審
| 申請號： | 201980020502.1 | 申請日： | 2019-03-19 |
| 公開（公告）號： | CN111936628A | 公開（公告）日： | 2020-11-13 |
| 發明（設計）人： | 魯白;逄克亮;郭煒 | 申請（專利權）人： | 清華大學 |
| 主分類號： | C12N15/00 | 分類號： | C12N15/00;C12N5/07;A01K67/027;C12P21/06;C12N9/64 |
| 代理公司： | 上海巔石知識產權代理事務所(普通合伙) 31309 | 代理人： | 張琤;游琦 |
| 地址： | 100084 北京市*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 阿爾茨海默病 動物 模型 及其 應用 | ||
1.
一種大鼠或其活體部分，其包含編碼修飾后的APP蛋白的嵌合App基因，其中與SEQID NO：1所示的野生型大鼠APP相比，所述修飾后的APP在以下殘基處包含氨基酸替換：K670、M671、I716和E693。
2.根據權利要求1所述的大鼠或其活體部分，其中所述修飾后的APP進一步包含以下氨基酸替換：G676R、F681Y和R684H。
3.根據權利要求1-2中任一項的大鼠或其活體部分，其中所述修飾后的APP包含Swedish雙突變。
4.根據權利要求3所述的大鼠或其活體部分，其中所述Swedish雙突變包括K670N替換和M671L替換。
5.根據權利要求1-4中任一項的大鼠或其活體部分，其中所述修飾后的APP包含Beyreuther/Iberian突變。
6.根據權利要求5的大鼠或其活體部分，其中所述Beyreuther/Iberian突變包含I716F替換。
7.根據權利要求1-6中任一項的大鼠或其活體部分，其中所述修飾后的APP包含Arctic突變。
8.根據權利要求7的大鼠或其活體部分，其中所述Arctic突變包括E693G替換。
9.根據權利要求1至8中任一項所述的大鼠或其活體部分，其中所述嵌合App基因是純合的或雜合的。
10.根據權利要求1至9中任一項所述的大鼠或其活體部分，其中全長APP的表達水平與相應的野生型大鼠的表達水平沒有顯著差異。
11.根據權利要求1-10中任一項的大鼠或其活體部分，其中APP片段的表達水平與相應的野生型大鼠的表達水平沒有顯著差異。
12.根據權利要求11所述的大鼠或其活體部分，其中所述APP片段包括sAPP、CTF-α、CTF-β和/或AICD。
13.根據權利要求1至12中任一項所述的大鼠或其活體部分，其中所述大鼠在3月齡或更早出現Aβ寡聚體。
14.根據權利要求1至13中任一項所述的大鼠或其活體部分，其中所述大鼠在4月齡或更早的月齡處出現淀粉樣斑塊。
15.根據權利要求1至14中任一項所述的大鼠或其活體部分，其中在所述大鼠的小腦中沒有Aβ肽大量積聚。
16.根據權利要求1至15中任一項所述的大鼠或其活體部分，其中在所述大鼠或其活體部分中可檢測到tau的過度磷酸化。
17.根據權利要求16所述的大鼠或其活體部分，其中與相應的野生型大鼠相比，所述tau的過度磷酸化包括tau的Thr231和/或Ser202的磷酸化增加。
18.根據權利要求1至17中任一項所述的大鼠或其活體部分，其中在所述大鼠或其活體部分中可檢測到tau蛋白的寡聚和/或聚集。
19.根據權利要求18所述的大鼠或其活體部分，其中所述tau蛋白的寡聚和/或聚集可用抗MC1抗體檢測。
20.根據權利要求1-19中任一項所述的大鼠或其活體部分，其中在所述大鼠或其活體部分中可檢測到神經元丟失。
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