[發明專利]作為抗炎劑、免疫調節劑和抗增殖劑的新型鈣鹽多晶型物

在審

• 申請號: 201980018653.3
• 申請日: 2019-03-15
• 公開（公告）號: CN111836795A
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: 丹尼爾·維特;安德烈亞斯·穆勒;曼弗雷德·格洛佩爾;赫拉·科霍夫
• 申請（專利權）人: 埃慕尼克股份公司
• 主分類號: C07C233/60
• 分類號: C07C233/60;A61K31/16;A61P37/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;金海霞

1.式I的化合物的鈣鹽或其溶劑化物和/或水合物的白色晶體多晶型物A，

其中所述式I的化合物與鈣的摩爾比為2±0.3。

2.根據權利要求1所述的式I的化合物的鈣鹽或其溶劑化物和/或水合物的白色晶體多晶型物A，其特征在于具有在下示值±0.2處以2θ度表示的特征峰的X射線粉末衍射圖形：

2θ＝5.91°、9.64°、16.78°、17.81°、19.81°、25.41°。

3.根據權利要求1或2所述的式I的化合物的鈣鹽或其溶劑化物和/或水合物的白色晶體多晶型物A，其中具有在下示值±0.2處的2θ的特征峰如下表所示：

表1：維多莫司鈣鹽的多晶型物A的峰列表

4.根據權利要求1或2所述的式I的化合物的鈣鹽或其溶劑化物和/或水合物的白色晶體多晶型物A，其特征在于如圖1所示的X射線粉末衍射圖形：

圖1：維多莫司鈣的多晶型物A的PXRD。

5.根據權利要求1至4任一項所述的式I的化合物的鈣鹽或其溶劑化物和/或水合物的白色晶體多晶型物A，其特征在于具有以cm^-1表示的特征峰1664、1624、1617、1532、1449、1338的FT拉曼吸收光譜，所述光譜如圖2所示：

圖2：維多莫司鈣的多晶型物A的拉曼光譜。

6.根據權利要求1至5任一項所述的式I的化合物的鈣鹽或其溶劑化物和/或水合物的白色晶體多晶型物A，其特征在于具有以cm^-1表示的特征峰1980、1659、1584、1335、1145的IR吸收光譜，所述光譜如圖3所示，

圖3a：維多莫司鈣的多晶型物A的IR光譜，完整區

圖3b：維多莫司鈣的多晶型物A的IR光譜，指紋區。

7.根據權利要求1至6任一項所述的式I的化合物的鈣鹽或其溶劑化物和/或水合物的白色晶體多晶型物A，其特征在于具有以ppm表示的特征峰15.2、8.3、7.6、7.5、7.4、7.2、6.8、3.8、2.7、1.6的¹H-NMR譜圖，所述譜圖如圖4所示，

圖4.維多莫司鈣的多晶型物A的1H-NMR譜圖。

8.根據權利要求1至8任一項所述的式I的化合物的鈣鹽或其溶劑化物和/或水合物的白色晶體多晶型物A，其是具有式I的化合物與水的摩爾比為約1:1的水合物。

9.一種藥用配制物，所述藥用配制物包含根據權利要求1至8任一項所述的式I的化合物的鈣鹽或其溶劑化物和/或水合物的白色晶體多晶型物A。

10.根據權利要求1所述的藥用配制物，其具有低于720ppm的THF含量。

11.根據權利要求1至8任一項所述的式I的化合物的鈣鹽或其溶劑化物和/或水合物的白色晶體多晶型物A或根據權利要求9或10所述的藥用配制物，其用作藥物。

12.根據權利要求1至8任一項所述的式I的化合物的鈣鹽或其溶劑化物和/或水合物的白色晶體多晶型物A或根據權利要求9或10所述的藥用配制物，其用于治療選自以下的疾病：風濕病，急性免疫病，自身免疫病，由惡性細胞增殖引起的疾病，炎性疾病，人和動物中由原生動物感染引起的疾病，由病毒感染和卡氏肺孢子蟲引起的疾病，纖維化，葡萄膜炎，鼻炎，哮喘或關節病。

13.根據權利要求1至8任一項所述的式I的化合物的鈣鹽或其溶劑化物和/或水合物的白色晶體多晶型物A或根據權利要求9或10所述的藥用配制物，其用于治療選自以下的疾病：其中疾病和治療適應癥選自移植物抗宿主和宿主抗移植物反應、類風濕性關節炎、多發性硬化、肌萎縮性側索硬化癥、紅斑狼瘡、炎癥性腸病和銀屑病。