[發明專利]用于治療視網膜病癥的組合物和方法

在審

• 申請號: 201980018443.4
• 申請日: 2019-01-14
• 公開（公告）號: CN111936172A
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: R·阿里;T·松木;A·史密斯;A·喬治亞迪斯
• 申請（專利權）人: UCL商業有限責任公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;C12N15/85;C12N15/864
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 孫占華;吳溪

1.一種轉錄控制單元(TCU)，其長度為至多2500個核苷酸，其在5′至3′方向上包含：

(a)基因座控制區(LCR)，其包含

(i)SEQ ID NO 1；或

(ii)與所述序列(a)(i)具有至少90％序列同一性的序列；和

(b)啟動子元件，其包含

(i)SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：17的至少200個核苷酸；或

(ii)與所述序列(b)(i)具有至少90％序列同一性的序列；

所述TCU表現出視錐感光細胞特異性啟動子活性。

2.權利要求1所述的TCU，其中(b)包含：

(i)SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：17的至少最后200個核苷酸，或

(ii)與所述序列(i)具有至少90％序列同一性的序列；

所述TCU表現出視錐感光細胞特異性啟動子活性。

3.權利要求2所述的TCU，其中(b)包含：

(i)SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：17的至少最后500個核苷酸，或

(ii)與所述序列(i)具有至少90％序列同一性的序列；

所述TCU表現出視錐感光細胞特異性啟動子活性。

4.前述權利要求中任一項所述的TCU，其中(b)包含SEQ ID NO：3的至少200個核苷酸。

5.前述權利要求中任一項所述的TCU，其中(b)包含選自SEQ ID NO：3的核苷酸1至35的至少10個連續核苷酸的序列，或包含至少10個連續核苷酸的序列，所述至少10個連續核苷酸選自與SEQ ID NO：3的核苷酸1至35具有至少90％序列同一性的序列。

6.前述權利要求中的任一項所述的TCU，其中(b)包含：

(i)SEQ ID NO：3；或

(ii)與所述序列(i)具有至少90％序列同一性的序列；

所述TCU表現出視錐感光細胞特異性啟動子活性。

7.權利要求6所述的TCU，其中SEQ ID NO：2的核苷酸1934至1939(GGGCCG)被SEQ IDNO：16替代。

8.權利要求6所述的TCU，其中TCU包含SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：15。

9.權利要求1至4中任一項所述的TCU，其中所述啟動子元件包含SEQ ID NO：5。

10.權利要求9所述的TCU，其中所述TCU包含SEQ ID NO：6。

11.一種表達構建體，其包含前述權利要求中任一項所述的TCU，所述TCU可操作地連接至待以視錐感光細胞特異性的方式表達的序列。

12.權利要求11所述的表達構建體，其中所述可操作地連接的序列是CNGA3、CNGB3、PDE6C、PDE6H、GNAT2、KCNV2或CACNA2D4。

13.權利要求12所述的表達構建體，其中所述可操作地連接的序列包含SEQ ID NO：7、8、9、10、11、12、13或14，或與SEQ ID NO：7、8、9、10、11、12、13或14具有至少80％序列同一性且具有挽救視錐感光細胞功能的能力的序列。

14.權利要求12或13所述的表達構建體，其中所述可操作地連接的序列包含SEQ IDNO：8，或與SEQ ID NO：8具有至少80％序列同一性且具有挽救視錐感光細胞功能的能力的序列。

15.一種載體，其包含權利要求1至10中任一項所述的TCU或權利要求11至14中任一項所述的表達構建體。