[發明專利]免疫逃避載體及其在基因治療中的用途

在審

• 申請號: 201980018276.3
• 申請日: 2019-01-11
• 公開（公告）號: CN111836896A
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: G·溫斯洛
• 申請（專利權）人: 變色龍生物科技股份有限公司
• 主分類號: C12N15/864
• 分類號: C12N15/864;C12N15/12;A61K48/00;A61K38/17;A61P21/00;A61P7/04;A61P27/02;A61P43/00;A61P25/14;A61P25/00;A61P5/00;A61P7/00;A61P3/00;A61P7/06
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種有包膜的病毒載體，其包含由包膜包圍的病毒顆粒，其中所述病毒顆粒包含異源轉基因，并且所述包膜包含脂質雙層和一種或多種免疫抑制分子。

2.根據權利要求1所述的有包膜的病毒載體，其中與所述脂質雙層中沒有免疫抑制分子的相同類型的載體相比，所述有包膜的病毒具有降低的免疫原性。

3.根據權利要求1或2所述的有包膜的病毒載體，其中所述一種或多種免疫抑制分子包含一種或多種免疫檢查點蛋白。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的有包膜的病毒載體，其中所述一種或多種免疫抑制分子包含CTLA4、B7-1、B7-2、PD-1、PD-L1、PD-L2、CD28、VISTA、TIM-3、GAL9、TIGIT、CD155、LAG3、VISTA、BTLA或HVEM中的一種或多種。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的包膜病毒載體，其中所述包膜包含兩種或更多種，三種或更多種或四種或更多種不同的免疫抑制分子；或包含兩種或更多種、三種或更多種或四種或更多種不同的檢查點蛋白。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的有包膜的病毒載體，其中所述包膜包含CTLA4和PD-L1；CTLA和PD-L2；CTLA-4和VISTA；PD-L1和PD-L2；PD-L1和VISTA；PD-L2和VISTA；CTLA4和PD-L1和PD-L2；CTLA4和PD-L1和VISTA；CTLA4和PD-L2和VISTA；PD-L1和PD-L2和VISTA；或CTLA4和PD-L1和PD-L2和VISTA。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的有包膜的病毒載體，其中所述免疫抑制分子中的一種或多種包含跨膜結構域。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的有包膜的病毒載體，其中所述包膜進一步包含靶向分子。

9.根據權利要求8所述的有包膜的病毒載體，其中所述靶向分子賦予對所述有包膜的載體的細胞或組織特異性。

10.根據權利要求9所述的有包膜的病毒載體，其中所述靶向分子是抗體。

11.根據權利要求8-10中任一項所述的有包膜的病毒載體，其中所述一種或多種靶向分子包含跨膜結構域。

12.根據權利要求1-11中任一項所述的有包膜的病毒載體，其中所述包膜包含來自細胞的細胞膜的一部分，所述細胞包含編碼所述一種或多種免疫抑制分子的一種或多種外源核酸。

13.根據權利要求12所述的有包膜的病毒載體，其中所述病毒顆粒包含病毒衣殼和病毒基因組，并且所述病毒基因組包含異源轉基因。

14.根據權利要求13所述的有包膜的病毒載體，其中所述異源轉基因編碼多肽。

15.根據權利要求14所述的有包膜的病毒載體，其中所述異源轉基因編碼治療性多肽或報告多肽。

16.根據權利要求13所述的有包膜的病毒載體，其中所述異源轉基因編碼因子VIII、因子IX、肌微管素、存活運動神經元蛋白(SMN)、類視黃醇異構水解酶(RPE65)、NADH-泛醌氧化還原酶鏈4、無脈絡膜蛋白(CHM)、亨廷頓蛋白、α-半乳糖苷酶A、酸性β-葡糖苷酶、α-葡萄糖苷酶、鳥氨酸轉羧酶、精氨酰琥珀酸合成酶、β-球蛋白、γ-球蛋白、苯丙氨酸羥化酶或腎上腺腦白質營養不良蛋白(ALD)。

17.根據權利要求13所述的有包膜的病毒載體，其中所述異源轉基因編碼治療性核酸。