[發明專利]噁嗪單酰甘油脂肪酶(MAGL)抑制劑

有效

• 申請號: 201980018255.1
• 申請日: 2019-03-22
• 公開（公告）號: CN111936503B
• 公開（公告）日: 2023-09-12
• 發明（設計）人: 查爾斯·貝爾;約爾格·本茲;羅卡·戈比;尤偉·格雷瑟;卡特里·格勒布科茨賓登;丹尼斯·朱爾·漢森;佰努瓦·霍恩斯普格;布埃倫特·科切爾;卡斯滕·卡羅爾;貝恩德·庫恩;菲奧·奧哈拉;漢斯·理查德;馬丁·里特爾;土屋敏;陳銳
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04;A61P25/00;A61P25/28;A61P29/00;A61P35/00;A61P25/06;A61P25/08;A61K31/5375
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳小明;柳春琦

1.一種式(Ic)的化合物

或其藥用鹽，其中：

L選自-CR¹R²-(CH₂)_p-、-(CH₂)_p-CR¹R²-、-OCR³R⁴-、-CR³R⁴O-和共價鍵；

m為0，n為0或1并且X是CR²⁴；或

m為1，n為1或2并且X是CR²⁴或N；

p為0、1或2；

R¹選自鹵素、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基、鹵代-C_1-6-烷基、羥基-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基-C_1-6-烷基–、鹵代-C_1-6-烷氧基、鹵代-C_1-6-烷氧基-C_1-6-烷基-、氰基和基團并且R²選自氫、鹵素和羥基；或

R¹和R²與它們所連接的碳原子一起形成C_3-12-環烷基或C_2-9-雜環基；

R³選自C_1-6-烷基、鹵代-C_1-6-烷基、C_3-12-環烷基和C_6-14-芳基；并且R⁴是氫；或

R³和R⁴與它們所連接的碳原子一起形成C_3-12-環烷基或C_2-9-雜環基；

R²⁰是氫或C_1-6-烷基；

R²¹、R²²和R²³獨立地選自氫、鹵素、氰基、羥基、C_1-6-烷氧基、鹵代-C_1-6-烷氧基、氨基-C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基、鹵代-C_1-6-烷基、羥基-C_1-6-烷基、(鹵代-C_1-6-烷基)-羥基-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基羰基-C_1-6-烷基-、C_1-6-烷氧基羰基-NH-C_1-6-烷氧基-、C_1-6-烷氧基羰基-NH-(C_1-6-烷氧基)₂-C_1-6-烷基-C(O)-NH-C_1-6-烷氧基-、C_1-6-烷氧基羰基-NH-C_1-6-烷氧基-C_1-6-烷基-C(O)-NH-C_1-6-烷氧基-、SF₅、(C_1-6-烷基)₃Si-O-C_1-6-烷基-、基團和基團

R²⁴選自氫、鹵素、羥基、鹵代-C_1-6-烷基和C_1-6-烷基；

R²⁵和R²⁶獨立地選自氫、鹵素、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、鹵代-C_1-6-烷基、鹵代-C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基-SO₂-和C_3-12-環烷基；

R²⁷和R²⁸獨立地選自氫、鹵素、C_1-6-烷氧基、鹵代-C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基、鹵代-C_1-6-烷基、羥基-C_1-6-烷基、鹵素、羥基、C_1-6-烷基磺酰基、氨基甲酰基、氰基、環烷基-C_1-6-烷氧基-、C_1-6-烷基-NH-C(O)-和環烷基；

A和B獨立地選自C_6-14-芳基、C_1-13-雜芳基、C_3-12-環烷基和C_2-9-雜環基；

C¹是C_3-12-環烷基或C_2-9-雜環基；

C²是C_6-14-芳基；

L²選自共價鍵、–O–、–CH₂O–、–CH₂OCH₂–和–CH₂–；

L³選自共價鍵、–O–、–CH₂O–、–OCH₂–、–CH₂OCH₂–和–CH₂–；并且

L^3a選自共價鍵、–CH₂O–、–OCH₂–、–CH₂OCH₂–和–CH₂–。