[發(fā)明專利]抗CD33嵌合抗原受體及其用途在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201980018105.0 | 申請日： | 2019-03-14 |
| 公開（公告）號： | CN111918877A | 公開（公告）日： | 2020-11-10 |
| 發(fā)明（設計）人： | 秦海瑛;特里·J·弗萊 | 申請（專利權(quán)）人： | 美國衛(wèi)生和人力服務部 |
| 主分類號： | C07K16/28 | 分類號： | C07K16/28;A61K35/17;C07K14/725;C07K14/705;C12N5/0783;A61P35/02 |
| 代理公司： | 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11204 | 代理人： | 王達佐;洪欣 |
| 地址： | 美國馬*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | cd33 嵌合 抗原 受體 及其 用途 | ||
1.嵌合抗原受體(CAR)，其包含對CD33具有抗原特異性的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)T細胞信號傳導結(jié)構(gòu)域，其中
(a)所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)包含Hu195的CDR1、CDR2和CDR3區(qū)；或
(b)所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包含Hu195的CDR1、CDR2和CDR3區(qū)，
其中所述CDR區(qū)是SEQ ID NOS：41-46中的CDR區(qū)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CAR，其中所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO：15的重鏈可變區(qū)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的CAR，其中所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO：16的輕鏈可變區(qū)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的CAR，其中所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO：4的接頭序列。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的CAR，其中所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO：15、4和16的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的CAR，其中所述CAR包含(i)SEQ ID NO：7的CD8跨膜結(jié)構(gòu)域和SEQ ID NO：6的CD8鉸鏈結(jié)構(gòu)域，或(ii)SEQ ID NO：11的CD28跨膜結(jié)構(gòu)域和SEQ IDNO：10的CD28鉸鏈結(jié)構(gòu)域。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的CAR，其中所述胞內(nèi)T細胞信號傳導結(jié)構(gòu)域包含SEQID NO：8的4-1BB胞內(nèi)T細胞信號傳導結(jié)構(gòu)域，SEQ ID NO：9的CD3ζ胞內(nèi)T細胞信號傳導結(jié)構(gòu)域，或上述兩者。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的CAR，其中所述CAR還包含間隔子。
9.嵌合抗原受體(CAR)，其包含對CD33具有抗原特異性的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)T細胞信號傳導結(jié)構(gòu)域，其中
(a)所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)包含hP67.6的CDR1、CDR2和CDR3區(qū)；和/或
(b)所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包含hP67.6的CDR1、CDR2和CDR3區(qū)，
其中所述CDR區(qū)是SEQ ID NOS：47-52中的CDR區(qū)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的CAR，其中所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO：3的重鏈可變區(qū)。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的CAR，其中所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO：5的輕鏈可變區(qū)。
12.根據(jù)權(quán)利要求9-11中任一項所述的CAR，其中所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO：4的接頭序列。
13.根據(jù)權(quán)利要求9-12中任一項所述的CAR，其中所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO：3、4和5的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域。
14.根據(jù)權(quán)利要求9-13中任一項所述的CAR，其中所述CAR包含(i)SEQ ID NO：7的CD8跨膜結(jié)構(gòu)域和SEQ ID NO：6的CD8鉸鏈結(jié)構(gòu)域，或(ii)SEQ ID NO：11的CD28跨膜結(jié)構(gòu)域和SEQID NO：10的CD28鉸鏈結(jié)構(gòu)域。
15.根據(jù)權(quán)利要求9-14中任一項所述的CAR，其中所述胞內(nèi)T細胞信號傳導結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO：8的4-1BB胞內(nèi)T細胞信號傳導結(jié)構(gòu)域，SEQ ID NO：9的CD3ζ胞內(nèi)T細胞信號傳導結(jié)構(gòu)域，或上述兩者。
16.根據(jù)權(quán)利要求9-15中任一項所述的CAR，其中所述CAR還包含間隔子。
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