[發(fā)明專利]誘導三重基序包含蛋白16(TRIM16)信號傳導的組合物和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980018082.3
• 申請日: 2019-02-01
• 公開（公告）號: CN111836623A
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發(fā)明（設計）人: M·J·小蓋爾
• 申請（專利權）人: 華盛頓大學
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61K45/00;A61K48/00;A61P35/00;C12N15/117
• 代理公司: 中國貿(mào)促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 李程達

1.在細胞中誘導三重基序包含蛋白16(TRIM16)活性的方法，該方法包括使細胞與有效量的含有病原體相關分子模式(PAMP)的核酸分子接觸，其中含有PAMP的核酸分子包含：

包含末端三磷酸根的5'臂區(qū)域，

包含至少8個連續(xù)尿嘧啶殘基的聚尿嘧啶核心，和

包含至少8個核酸殘基的3'臂區(qū)域，其中3'臂區(qū)域的最5’端核酸殘基不是尿嘧啶并且其中3'臂區(qū)域至少30％是尿嘧啶殘基。

2.權利要求1的方法，其中聚尿嘧啶核心由8至30個尿嘧啶殘基組成。

3.權利要求1的方法，其中3'臂區(qū)的最5’端核酸殘基是胞嘧啶殘基或鳥嘌呤殘基。

4.權利要求1的方法，其中3'臂區(qū)至少40％、50％、60％、70％、80％或90％是尿嘧啶殘基。

5.權利要求1的方法，其中3'臂區(qū)域包含至少7個連續(xù)尿嘧啶殘基。

6.權利要求1的方法，其中5'臂區(qū)域還包含位于末端三磷酸根和聚尿嘧啶核心之間的一個或多個核酸殘基。

7.權利要求1的方法，其中5'臂區(qū)域由末端三磷酸根組成，并且其中末端三磷酸根直接連接至聚尿嘧啶核心的5'端。

8.權利要求1的方法，其中末端三磷酸根、5'臂區(qū)域的一個或多個核酸殘基和聚尿嘧啶核心在丙型肝炎病毒中不天然地一起出現(xiàn)。

9.權利要求1的方法，其中含有PAMP的核酸分子在細胞中誘導視黃酸誘導型基因I(RIG-I)樣受體(RLR)與TRIM16的相互作用。

10.權利要求9的方法，其中RLR與TRIM16的相互作用誘導細胞中的細胞死亡信號傳導。

11.權利要求9的方法，其中RLR是RIG-I。

12.權利要求1的方法，還包括使細胞與干擾素(IFN)接觸。

13.權利要求1的方法，還包括使細胞與包含可操作地連接至啟動子序列的編碼TRIM16的序列的核酸接觸，其中啟動子序列能夠在細胞中誘導所編碼的TRIM16的表達。

14.權利要求13的方法，其中所編碼的TRIM16具有與SEQ ID NO：1所示氨基酸序列有至少90％同一性的氨基酸序列。

15.權利要求1的方法，其中TRIM16活性包括誘導程序性細胞死亡。

16.權利要求1的方法，其中細胞是癌細胞。

17.權利要求16的方法，其中癌細胞是實體瘤癌細胞。

18.權利要求16的方法，其中癌細胞是選自胰腺癌、膀胱癌、結腸直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、腎癌、肝細胞癌、肺癌、卵巢癌、宮頸癌、胃癌、食道癌、頭頸癌、黑素瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、CNS癌、腦腫瘤、骨癌和軟組織肉瘤的實體瘤癌細胞。

19.權利要求16的方法，其中癌細胞是血液學癌細胞。

20.前述權利要求中任一項的方法，其中在體外使細胞與有效量的含有PAMP的核酸分子接觸。

21.權利要求1-19中任一項的方法，其中在哺乳動物受試者體內(nèi)使細胞與有效量的含有PAMP的核酸分子接觸。

22.權利要求21的方法，還包括向受試者施用用于癌癥的免疫療法。