[發(fā)明專利]用于治療神經(jīng)退行性疾病和障礙的嵌合抗原受體

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980016852.0
• 申請日: 2019-02-11
• 公開（公告）號: CN111886028A
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發(fā)明（設計）人: C·森特曼;D·格拉伯;J·W·庫克
• 申請（專利權）人: 達特茅斯大學理事會
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;C12N5/0783;C07K16/18
• 代理公司: 中國貿(mào)促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 張小勇

1.一種治療具有神經(jīng)退行性疾病或病癥、表現(xiàn)出與神經(jīng)退行性疾病或病癥發(fā)展相關聯(lián)的一種或多種風險因素和/或表現(xiàn)出與神經(jīng)退行性疾病或病癥的診斷相關聯(lián)的一種或多種體征或癥狀的受試者的方法，其特征在于，包含施用有效量的經(jīng)工程改造以表達嵌合抗原受體(“CAR”)的細胞，所述嵌合抗原受體靶向至少一種(i)在與特定神經(jīng)退行性疾病相關聯(lián)的神經(jīng)退變位點表達并且與所述特定神經(jīng)退行性疾病或病癥的病理相關聯(lián)的異常蛋白質，和/或(ii)在與特定神經(jīng)退行性疾病相關聯(lián)的神經(jīng)退變位點異常表達(例如，過表達)和/或與所述特定神經(jīng)退行性疾病或病癥的病理相關聯(lián)的蛋白質，或者此外所述細胞經(jīng)工程改造以表達神經(jīng)退行性疾病修飾分子(NDMM)，其中所述CAR和NDMM可由相同或不同的細胞表達，其中在所述CAR和/或NDMM表達細胞與包含所靶向的所述蛋白質的所述神經(jīng)退變位點接觸的條件下，施用所述CAR和/或NDMM表達細胞，從而防止、抑制或治療所述神經(jīng)退行性疾病或病癥和/或與所述神經(jīng)退行性疾病或病癥相關聯(lián)的一種或多種癥狀，所述神經(jīng)退行性疾病或病癥與所述異常的或異常表達的蛋白質的表達相關聯(lián)。

2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述神經(jīng)退變位點存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。

3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述神經(jīng)退變位點存在于外周神經(jīng)系統(tǒng)中。

4.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述神經(jīng)退變位點存在于外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。

5.根據(jù)前述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，所述表達CAR的細胞包含免疫細胞。

6.根據(jù)權利要求5的方法，其特征在于，表達CAR的所述免疫細胞包含T細胞或T細胞祖細胞，優(yōu)選T調節(jié)細胞(Treg)諸如FOXP3⁺Treg。

7.根據(jù)前述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，所施用的所述細胞包含CAR，所述CAR識別在神經(jīng)退變位點表達的至少一種異常蛋白質。

8.根據(jù)前述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，所述CAR包含scFv或配體，所述scFv或配體識別在神經(jīng)退變位點表達的至少一種異常蛋白質或異常表達的蛋白質。

9.根據(jù)前述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，所施用的所述細胞上所包含的所述CAR包含DG01(SEQ ID NO:1)、DG02(SEQ ID NO:2)、DG03(SEQ ID NO:3)、DG04(SEQ IDNO:4)、DG05(SEQ ID NO:5)、DG06(SEQ ID NO:6)，和/或DG07(SEQ ID NO:7)、DG08(SEQ IDNO:8)、DG09(SEQ ID NO:9)、DG10(SEQ ID NO:10)、DG11(SEQ ID NO:11)，和/或包含與上述構建體中的任一者或多者有至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的構建體。

10.根據(jù)前述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，所施用的所述細胞經(jīng)工程改造以表達以下構建體中的一者或多者：DG05-CD28-CD3ζ(也稱為DG05-28-3ζ)(SEQ ID NO:24)；DG05-CD28tm-DAP10-CD3ζ(也稱為DG05-28tm-10-3ζ)(SEQ ID NO:40)；DG05-CD28tm-CD44-CD3ζ(也稱為DG05-28tm-44-3ζ)(SEQ ID NO:41)；DG05-CD28tm-CD3ζ(也稱為DG05-28tm-3ζ)(SEQ ID NO:42)；DG05-CD28(也稱為DG05-28)(SEQ ID NO:43)；DG05-CD28tm(也稱為DG05-28tm)(SEQ ID NO:44)，和/或包含與上述構建體中的任一者或多者有至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的構建體。