[發明專利]3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原藥的分析方法、肌萎縮性側索硬化癥的治療和肌萎縮性側索硬化癥的進展抑制、以及含有3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原藥的藥劑的制造方法

在審

• 申請號: 201980015705.1
• 申請日: 2019-02-27
• 公開（公告）號: CN111788481A
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 若杉剛;佐野彩
• 申請（專利權）人: 田邊三菱制藥株式會社
• 主分類號: G01N33/15
• 分類號: G01N33/15;A61K31/4152;A61P21/02
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王靈菇

本發明涉及一種分析3?甲基?1?苯基?2?吡唑啉?5?酮原藥中的苯肼含量的方法，其包含以下工序：測定包含苯肼或其鹽、第1酸性水和第1水溶性有機溶劑、且顯示從0.01μg/mL至10μg/mL的苯肼濃度的苯肼標準溶液的苯肼含量，得到第1測定值；測定包含3?甲基?1?苯基?2?吡唑啉?5?酮原藥、第2酸性水和第2水溶性有機溶劑的試樣溶液的苯肼含量，得到第2測定值；以及根據所述第1測定值和所述第2測定值，檢測所述3?甲基?1?苯基?2?吡唑啉?5?酮原藥中的苯肼含量；其中，所述第1酸性水是選自鹽酸、乙酸水溶液等中的至少一種，所述第1水溶性有機溶劑是選自乙腈和甲醇中的至少一種，所述第2酸性水是選自鹽酸、乙酸水溶液等中的至少一種，所述第2水溶性有機溶劑是選自乙腈和甲醇中的至少一種。

技術領域

本發明涉及3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原藥的分析方法、肌萎縮性側索硬化癥(以下有時也記為ALS)的治療和進展抑制、以及包含3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原藥的藥劑的制造方法。

背景技術

作為運動神經元疾病之一的ALS是從手的脫力、手指的運動障礙以及上肢的纖維束痙攣等初期癥狀經由肌肉萎縮/肌力降低、球體麻痹、肌肉的纖維束痙攣而至呼吸衰竭的難治病。ALS根據發病部位分為上肢型、球型、下肢型和混合型，在任一類型中均伴隨著癥狀的發展，全身的肌群受到侵害。作為對ALS的治療和病情進展的抑制有效果的醫藥品，包含3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原藥的藥劑已在日本、美國等獲得批準，并在臨床上得到應用(通用名“依達拉奉(Edaravone)”、商品名“Radicut(注冊商標)”、“Radicava”(注冊商標)”：田邊三菱制藥株式會社制造、銷售等)。

作為藥劑中可能含有的雜質之一，可舉出苯肼。作為分析3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮中的苯肼的方法，報道了將用磷酸將pH調整為2.0的磷酸二氫銨溶液-甲醇制備成溶解液，將用磷酸將pH調整為3.5的磷酸二氫銨溶液-甲醇作為流動相，使用HPLC對該溶解液進行分析的方法(非專利文獻1)。該公開內容在此通過參照而納入本說明書中。

現有技術文獻

非專利文獻

非專利文獻1：Central South Pharmacy,August 2014,Vol.12 No.8,814-816.

發明內容

發明所要解決的課題

本發明的課題在于提供一種準確且簡便地測定3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原藥中所含的苯肼的分析方法。

另外，本發明的課題還在于提供一種使用包含苯肼的含量得到嚴格控制的3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原藥的藥劑進行肌萎縮性側索硬化癥的治療及肌萎縮性側索硬化癥的進展抑制的方法。

此外，本發明的課題還在于提供一種包含苯肼的含量得到嚴格控制的3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原藥的藥劑的制造方法。

用于解決課題的手段