[發明專利]用于調整預定義液相色譜過程的設備、方法和計算機程序產品

在審

• 申請號: 201980015538.0
• 申請日: 2019-02-20
• 公開（公告）號: CN111868520A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: J·威德漢瑪;K·希肯伯格;O·格列森;L·馬特松;K·卡爾松
• 申請（專利權）人: 思拓凡瑞典有限公司
• 主分類號: G01N30/86
• 分類號: G01N30/86
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李嘯;姜冰

本發明涉及液相色譜系統（90），液相色譜系統（90）配置成用至少一個柱來操作，并且配置用于使用預定義過程來純化包括目標產物的樣品。該液相色譜系統包括控制器（91），控制器（91）配置成：控制色譜系統的操作，以運行預定義過程；檢索從數據存儲設備可訪問的柱數據，該柱數據特定于每個柱；以及基于柱數據針對每個柱而調整預定義過程的至少一個過程參數。由此，預定義過程適于每個柱，以獲得目標產物并且維持液相色譜系統的性能。

技術領域

本發明涉及一種液相色譜系統中的方法，該液相色譜系統配置成在向液相色譜系統供給樣品時用至少一個柱來操作，以用于純化包括目標產物的樣品。

背景技術

過程色譜中的重要因素是色譜柱對溶質的結合容量。結合容量直接影響色譜步驟的生產率和成本。結合容量或者依據動態/穿透容量而被定義或者被定義為最大結合容量。動態容量取決于溶液流過填充有色譜介質的柱的條件，并且可以被表示為柱體積和進料流速之間的比率，所謂的停留時間。如果停留時間無限長，則最大結合容量表示柱的穿透容量。

在驗證具有單個或若干個色譜柱的色譜系統中使用的過程時，必要的是，來自該過程的結果是可預測的，并且能夠在不偏離過程規范的情況下被重復。對于單柱系統，在改變柱時，必要的是，新柱的性質屬于同一類型并且以同一方式操作，即具有等同或幾乎等同性質的柱被要求在驗證的過程中實現期望的結果。

在連續色譜中，取決于方法要求，若干個柱以允許串聯和/或并聯地操作柱的排列被連接。因此，所有柱原則上都能夠被同時運行，但具有稍微改變的方法步驟。該程序（procedure）能夠被重復，使得在過程中對每個柱進行加載、洗脫以及再生若干次。與“常規”色譜（其中單個色譜循環基于若干個連續步驟，例如：加載樣品、洗滌、洗脫、汽提（strip）、原位清洗（CIP）和重新平衡，然后柱可以被用于另一批）相比，在基于多個柱的連續色譜中，所有這些步驟都同時但各自在不同的柱上發生。

為了實現最優結果，連續色譜中的柱必須等同或幾乎等同。這在將該柱以在驗證的過程中使用的單個色譜柱替代時同樣適用。如果柱性能相差太大，則過程將在驗證的性能范圍之外操作。

連續色譜是周期性逆流過程的示例，因為包括該系統的所有色譜柱都周期性地同時在與樣品流相反的方向上移動。通過朝向/離開柱的入口和出口流的適當重定向來實現柱的明顯移動。

歷史上，可靠的連續過程的必要因素是：

1）所使用的柱的質量，并且更具體地，柱之間的相似性或者甚至同一性，

2）恒定的進料組成，以及

3）硬件可靠性，例如由泵遞送的恒定流速、閥功能性等。

如果柱不等同，則通常用于設計連續色譜過程的理論計算將不是正確的，并且它將變得難以設計有效并且穩健的連續色譜過程。如果進料濃度和流速以預料不到的方式隨時間變化，則相同的論點也適用。

因此，出于放大的考慮，系統中具有等同的柱、可靠的泵是必要的。然而，用色譜介質填充柱以便獲得可重復的結果是非常復雜的。即使塔板（plate）數或其它填料性質的微小差異也能夠對最終結果產生巨大影響。此外，由于色譜樹脂的容量通常在樹脂壽命/使用期間改變，因此選擇用于新鮮樹脂/介質的工藝（process）條件可能不適用于已經被使用若干次的樹脂。如果進料溶液濃度也將變化，則設計將始終以其最佳狀態操作的有效連續色譜過程將更加復雜。

發明內容

本公開的目的是要提供方法和配置成執行方法的裝置和計算機程序，其尋求單獨地或以任何組合來緩解、減輕或消除缺點和本領域中上述缺陷中的一個或多個。

所述目的通過一種液相色譜系統來實現，所述液相色譜系統配置成用至少一個柱來操作，并且配置用于使用預定義過程來純化包括目標產物的樣品。所述液相色譜系統包括控制器，所述控制器配置成：