[發(fā)明專(zhuān)利]DNA-PK抑制劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980015116.3
• 申請(qǐng)日: 2019-01-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111757876A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·P·麥克斯威爾;K·L·杰克遜;唐青;M·A·莫里斯;S·M·羅恩金;徐金旺;K·M·寇特瑞爾;P·S·查理佛森
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 沃泰克斯藥物股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D403/12
• 分類(lèi)號(hào): C07D403/12;C07D401/12;C07D239/74;C07D239/86;C07D239/88;C07D239/94;C07D417/12;C07D491/048;A61P35/00
• 代理公司: 中國(guó)貿(mào)促會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 11038
• 代理人: 譚瑋

1.由下式表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中

環(huán)A是選自以下的芳族環(huán)系

環(huán)B是選自以下的環(huán)系

其中環(huán)B任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自-F、-OH和C_1-4烷基，所述C_1-4烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自-F、-Cl、-OH和-OC_1-2烷基的取代基取代；

環(huán)C是C_4-6環(huán)烷基、5-6元雜芳基或苯基，其中環(huán)C任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基進(jìn)一步取代，所述取代基選自鹵素、C_1-2烷基、-OH和-OC_1-2烷基；

X是-NH-、-O-、-OC_1-4烷基-、-S-或-CH₂-；

R¹和R²中的每一個(gè)獨(dú)立地是氫、-C(O)NHR⁴、-C(O)OR⁴、-NHC(O)R⁴、-NHC(O)OR⁴、-NHC(O)NHR⁴、-NHS(O)₂R⁴、-NHR⁴、-C_1-4烷基-NHR⁴、-OR⁴或R⁷，其中R¹和R²不可同時(shí)是氫；

每個(gè)R³獨(dú)立地是氫、-C_1-4烷基、鹵素、-OC_1-2烷基、-C(O)OH、-C(O)OC_1-2烷基、-CN、-C(O)NHC_1-2烷基、-C(O)NH₂、C_3-4環(huán)烷基或-NRR’，其中所述R³烷基和環(huán)烷基中的每一個(gè)獨(dú)立地任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自-F、-Cl、-OH和-OC_1-2烷基；

每個(gè)R⁴獨(dú)立地是氫、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-10環(huán)烷基、6-10元芳基、5-10元雜芳基或4-10元雜環(huán)基，其中所述R⁴基團(tuán)中的每一個(gè)任選地且獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自-Br、-Cl、-F、C_1-4烷基、CN、NO₂、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6環(huán)烷基、C_0-4烷基-C_3-5環(huán)烷基、C_0-4烷基-O-C_1-4烷基、C_0-4烷基-O-C_0-4烷基-C_3-5環(huán)烷基、C(O)OC_1-4烷基、C(O)OC_0-4烷基-C_3-5環(huán)烷基、C_0-4烷基-C(O)NH₂、C(O)NHC_1-4烷基、C(O)N(C_1-4烷基)₂、C(O)NH(C_0-4烷基-C_3-5環(huán)烷基)、CH₂OR⁵、C_0-4烷基-C(O)R⁵、C_0-4烷基-C(O)N(R⁵)₂、C_0-4烷基-C(O)OR⁵、C_0-4烷基-NHC(O)R⁵、C_0-4烷基-N(R⁵)₂、5-6元雜環(huán)基、-O(C_1-4烷基)OR⁵、-OR⁵和氧代，且其中所述任選的R⁴取代基中的每一個(gè)任選地且獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自-F、-Cl、C_1-4烷基、-OH、-OC_1-4烷基、-SC_1-4烷基、-C(O)C_1-4烷基、-C(O)OC_1-4烷基和-C(O)OC_0-4烷基-C_3-5環(huán)烷基；和

每個(gè)R⁵獨(dú)立地是氫、C_1-4烷基、苯基、5-6元雜芳基或4-7元雜環(huán)基，其中每個(gè)R⁵任選地且獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)選自-F、-Cl、C_1-2烷基、-CH₂OH、-CN、-OH、-OC_1-2烷基、5-6元雜芳基和4-7元雜環(huán)基的取代基取代，或2個(gè)R⁵基團(tuán)與插入氮原子一起任選地形成嗎啉環(huán)、氮雜環(huán)丁烷環(huán)、吡咯烷環(huán)、哌啶環(huán)或哌嗪環(huán)；和

R⁶是氫或C_1-4烷基，所述C_1-4烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自-F、-Cl、-CH₂OH、-CN、-OH和-OC_1-2烷基的取代基取代；

R⁷是6-10元芳基、5-10元雜芳基或4-7元雜環(huán)基，其中每個(gè)任選地且獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自-F、-Cl、C_1-2烷基、-CH₂OH、-CN和-OR；和

R和R’中的每一個(gè)獨(dú)立地是氫或C_1-4烷基，或者R和R’與它們所連接的氮原子一起任選地形成嗎啉環(huán)、氮雜環(huán)丁烷環(huán)、吡咯烷環(huán)、哌啶環(huán)或哌嗪環(huán)。