[發明專利]轉鐵蛋白受體結合性多肽和其用途

在審

• 申請號: 201980014365.0
• 申請日: 2019-01-10
• 公開（公告）號: CN111741977A
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 馬克·S·丹尼斯;米哈利斯·卡里奧利斯;關艾欣;亞當·P·西爾弗曼;扎卡里·K·斯威尼;喬伊·余·祖切羅
• 申請（專利權）人: 戴納立制藥公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61P25/00;A61P25/28;A61P35/02;A61K39/00;A61K39/395
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.一種被修飾的Fc多肽二聚體，或其二聚體片段，所述被修飾的Fc多肽二聚體，或其二聚體片段：

(a)特異性結合TfR；

(b)能夠結合Fcγ受體(FcγR)；并且

(c)不大體上消耗體內網織紅細胞。

2.一種被修飾的Fc多肽二聚體，或其二聚體片段，所述被修飾的Fc多肽二聚體，或其二聚體片段包含：

(a)特異性結合TfR的第一Fc多肽，所述第一Fc多肽包含(i)TfR結合位點以及(ii)當結合于TfR時減少FcγR結合的一個或多個氨基酸修飾；以及

(b)第二Fc多肽，所述第二Fc多肽不含TfR結合位點或減少FcγR結合的任何修飾。

3.如權利要求1或2所述的被修飾的Fc多肽二聚體，其中所述TfR結合位點包含被修飾的CH3結構域。

4.如權利要求3所述的被修飾的Fc多肽二聚體，其中所述被修飾的CH3結構域衍生自人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4 CH3結構域。

5.如權利要求3或4所述的被修飾的Fc多肽二聚體，其中所述被修飾的CH3結構域包含在包含384、386、387、388、389、390、413、416以及421的根據EU編號的氨基酸位置集合中的五個、六個、七個、八個或九個取代。

6.如權利要求5所述的被修飾的Fc多肽二聚體，其中所述被修飾的CH3結構域還包含在包含380、391、392以及415的位置的一個、兩個、三個或四個取代。

7.如權利要求5或6所述的被修飾的Fc多肽二聚體，其中所述被修飾的CH3結構域還包含在包含414、424以及426的位置的一個、兩個或三個取代。

8.如權利要求1至7中任一項所述的被修飾的Fc多肽二聚體，其中所述被修飾的Fc多肽二聚體結合于TfR的頂端結構域。

9.如權利要求8所述的被修飾的Fc多肽二聚體，其中所述被修飾的Fc多肽二聚體結合于TfR，而不抑制轉鐵蛋白與TfR的結合。

10.如權利要求8或9所述的被修飾的Fc多肽二聚體，其中所述被修飾的Fc多肽二聚體結合于包含TfR的氨基酸208的表位。

11.如權利要求5至10中任一項所述的被修飾的Fc多肽二聚體，其中所述被修飾的CH3結構域包含在位置388的Trp。

12.如權利要求5至11中任一項所述的被修飾的Fc多肽二聚體，其中所述被修飾的CH3結構域包含在位置421的芳族氨基酸。

13.如權利要求12所述的被修飾的Fc多肽二聚體，其中在位置421的所述芳族氨基酸為Trp或Phe。

14.如權利要求5至10中任一項所述的被修飾的Fc多肽二聚體，其中所述被修飾的CH3結構域包含至少一個選自以下的位置：位置384為Leu、Tyr、Met或Val；位置386為Leu、Thr、His或Pro；位置387為Val、Pro或酸性氨基酸；位置388為Trp；位置389為Val、Ser或Ala；位置413為Glu、Ala、Ser、Leu、Thr或Pro；位置416為Thr或酸性氨基酸；以及位置421為Trp、Tyr、His或Phe。