[發明專利]抗血管生成素-2抗體及其用途

在審

• 申請號: 201980014282.1
• 申請日: 2019-02-19
• 公開（公告）號: CN111741975A
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 高圭永;裴點一;金美貞;樸珍成;徐修珍;金載領;樸將烈;金泌漢;吳汪烈
• 申請（專利權）人: 基礎科學研究院;韓國科學技術院
• 主分類號: C07K16/22
• 分類號: C07K16/22;A61P35/00;A61K39/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種特異性地結合人血管生成素-2并誘導Tie2激活的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段與SEQ ID NO:115的氨基酸、SEQ ID NO:116的氨基酸或SEQ IDNO:117的氨基酸結合。

2.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段與SEQ ID NO:116的氨基酸或SEQ ID NO:117的氨基酸結合。

3.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段與SEQ ID NO:115的氨基酸結合。

4.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段與人和小鼠Ang2結合。

5.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體是多克隆的或單克隆的。

6.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗原結合片段是scFv或Fab。

7.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體是人源化的。

8.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含：

(a)具有SEQ ID NO:3的HCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:4的HCDR2氨基酸序列和SEQ IDNO:5的HCDR3氨基酸序列的重鏈可變區的互補決定區(CDR)；和

(b)含有SEQ ID NO:6的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:7的LCDR2氨基酸序列和SEQ IDNO:8的LCDR3氨基酸序列的輕鏈可變區的CDR。

9.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含：

(a)具有SEQ ID NO:13的HCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:14的HCDR2氨基酸序列和SEQID NO:15的HCDR3氨基酸序列的重鏈可變區的互補決定區(CDR)；和

(b)含有SEQ ID NO:16的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:17的LCDR2氨基酸序列和SEQID NO:18的LCDR3氨基酸序列的輕鏈可變區的CDR。

10.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含：

選自SEQ ID NO:9、19、43、47、51、55、59、63、67、71、75、79、83、87、91、95、99、103、107或111的重鏈可變區；和

選自SEQ ID NO:11、21、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96、100、104、108或112的輕鏈可變區。

11.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含由以保藏號KCLRF-BP-00417或KCLRF-BP-00418保藏的細胞系產生的抗體的互補決定區(CDR)。

12.一種藥物組合物，其包含與藥學上可接受的載體相關聯的藥學有效量的根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段。

13.根據權利要求12所述的藥物組合物，其進一步包含在化學療法中使用的小分子抑制劑。

14.根據權利要求12所述的藥物組合物，其進一步包含血管內皮生長因子(VEGF)拮抗劑。

15.根據權利要求14所述的藥物組合物，其中所述VEGF拮抗劑是抗VEGF抗體、VEGF抑制性融合蛋白或小分子激酶抑制劑。