[發明專利]磷脂酰肌醇聚糖3抗體及其偶聯物

在審

• 申請號: 201980012811.4
• 申請日: 2019-02-15
• 公開（公告）號: CN111712520A
• 公開（公告）日: 2020-09-25
• 發明（設計）人: T·比徹勒;W·阿瑟;P·伯克;L·韋斯滕多夫
• 申請（專利權）人: 西雅圖基因公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K47/68
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉;余穎

1.一種與人磷脂酰肌醇聚糖-3(GPC3)蛋白特異性結合的抗體，其中抗體包括SEQ IDNO:1的三個重鏈互補決定區(CDR)和SEQ ID NO:2的三個輕鏈CDR，其中所述CDR如Kabat定義。

2.如權利要求1所述的抗體，其是人源化、嵌合或單板(veneered)抗體。

3.如先前權利要求任一所述的抗體，包含與SEQ ID NO:1具有至少80％序列相同性的成熟重鏈區，和與SEQ ID NO:2具有至少80％序列相同性的成熟輕鏈可變區。

4.如先前權利要求任一所述的抗體，其是人源化抗體，包含與SEQ ID NO:1具有至少90％序列相同性的成熟重鏈可變區，和與SEQ ID NO:2具有至少90％序列相同性的成熟輕鏈可變區。

5.如先前權利要求任一所述的抗體，其中成熟重鏈可變區與SEQ ID NO:1具有至少95％序列相同性，成熟輕鏈可變區與SEQ ID NO:2具有至少95％的序列相同性。

6.如先前權利要求任一所述的抗體，其中H24被V或A占據,H38被Q、R或K占據,H48被M或I占據,H66被R或K占據,H67被V或A占據,H69被L占據,H71被A占據,H73被K或T占據,H93被G或A占據,H94被R占據,和存在以下輕鏈氨基酸殘基：L45被R或K占據,L46被L或R占據,L105被E或V占據,L106被I或M占據；編號根據Kabat編號系統。

7.如前權利要求任一所述的抗體，其中下列可變區框架位置如指定占據：H24被V占據,H38被Q占據,H48被M占據,H66被R占據,H67被V占據,H69被L占據,H71被A占據,H73被K占據,H93被G占據,H94被R占據；編號根據Kabat編號系統。

8.如前權利要求任一所述的抗體，其中下列可變區框架位置如指定占據：L45被R占據,L46被L占據,L105被E占據,L106被I占據；編號根據Kabat編號系統。

9.如權利要求1所述的抗體，其為HALA,HALB,HALC,HBLA,HBLB,HBLC,HBLD,HBLE,HBLB-Q,HBLB-V,HCLA,HCLB,HCLC,HDLA,HDLB和HDLC。

10.如前權利要求任一所述的抗體，其中成熟重鏈可變區與重鏈恒定區融合，成熟輕鏈可變區與輕鏈恒定區融合。

11.如權利要求10所述的抗體，其中重鏈恒定區是天然人恒定區的突變形式，其與Fcγ受體的結合相對于天然人恒定區結合減弱。

12.如權利要求10所述的抗體，其中重鏈恒定區是IgG1同種型。

13.如權利要求10所述的抗體，其中重鏈恒定區具有包含SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:6的氨基酸序列，輕鏈恒定區具有包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。

14.如在先權利要求任一所述的抗體，其中抗體與細胞毒性或細胞抑制劑偶聯。

15.如權利要求14所述的抗體，其中偶聯的細胞毒性劑是微管蛋白裂解素。