[發明專利]類阿片受體拮抗劑的固體劑型用的醫藥劑型

在審

• 申請號: 201980012022.0
• 申請日: 2019-02-01
• 公開（公告）號: CN111836618A
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: 楊笑嵐;許悅郎;石英珠
• 申請（專利權）人: 景凱生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/28;A61K9/52;A61K31/485
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦

本發明內容提供一種類阿片受體拮抗劑的緩釋劑型，其特征在于，包含：包含至少一類阿片受體拮抗劑的緩釋顆粒、至少一醫藥上可接受的載劑、以及一pH?依賴性聚合物，其中該緩釋顆粒經該pH?依賴性聚合物被覆，以及該類阿片受體拮抗劑選自納美芬、納曲酮或其鹽所組成的群組。本發明內容進一步提供一種制備類阿片受體拮抗劑的緩釋劑型的方法，其特征在于，包含下列步驟：將至少一類阿片受體拮抗劑與至少一醫藥上可接受的載劑混合，形成混合物；以一pH?依賴性聚合物對該混合物進形濕式制粒，形成緩釋顆粒；令該緩釋顆粒通過網篩進行篩選，得到過篩的緩釋顆粒；以及壓縮該過篩的緩釋顆粒，得到緩釋(SR)劑型。

技術領域

背景技術

類阿片受體拮抗劑亦被稱為類阿片拮抗劑，即一種作用在類阿片受體的受體拮抗劑。

納曲酮(Naltrexone)及納美芬(Nalmefene)是常用的類阿片拮抗劑類藥物。納曲酮是主要用于處理酒精依賴性及類阿片依賴性的藥物，而納美芬為較新的類阿片拮抗劑，其在結構上與納曲酮相似，但在治療酒精依賴性上具有潛在的藥理優點。納曲酮及納美芬為競爭性拮抗劑，其以較高親和性與類阿片受體結合，但不會活化受體。該受體的阻斷阻止了身體對類阿片及內啡肽(endorphin)的反應。

納曲酮及納美芬二者皆具有口服后吸收迅速的特征。由于已證實類阿片受體存在于與腦中的嘔吐中樞(VC)交互作用的化學受體觸發區(CTZ)，不難解釋為何類阿片類的化合物會引起中樞神經系統(CNS)-相關的不良反應，諸如惡心及嘔吐。換言之，口服納曲酮或納美芬由于快速吸收，可能會讓病人感到不適。

就對于包含酒精依賴性的長期疾病或疼痛處理，施行包括單一或合并藥物治療的醫療而言，仍須減輕上述CNS-相關不良反應，以改善病人的生活品質。

因此，需要一種類阿片受體拮抗劑的新穎醫藥劑型。

發明內容

本發明的目的為提供一種類阿片受體拮抗劑的緩釋劑型，其特征在于，包含：包含至少一類阿片受體拮抗劑的緩釋顆粒、至少一醫藥上可接受的載劑、以及一pH-依賴性聚合物，其中該緩釋顆粒經該pH-依賴性聚合物被覆，以及該類阿片受體拮抗劑選自由納美芬、納曲酮或其鹽所組成的群組。

本發明的另一目的為提供類阿片受體拮抗劑的緩釋固體劑型，其特征在于，包含：包含至少一類阿片受體拮抗劑的緩釋顆粒、至少一醫藥上可接受的載劑、及一pH-依賴性聚合物；以及包含一pH-依賴性聚合物的外被覆層，其中該緩釋顆粒經該pH-依賴性聚合物被覆，以及該類阿片受體拮抗劑選自由納美芬、納曲酮或其鹽所組成的群組；而且該緩釋固體劑型被該外被覆層圍繞。

本發明內容的再一目的為提供一種制備類阿片受體拮抗劑的緩釋劑型的方法，其特征在于，包含下列步驟：將至少類阿片受體拮抗劑與至少一醫藥上可接受的載劑混合，形成混合物；使該混合物與一pH-依賴性聚合物進行濕式制粒，以形成緩釋顆粒；令該緩釋顆粒通過網篩進行篩選，得到過篩的緩釋顆粒；以及壓縮該過篩的緩釋顆粒，得到緩釋(SR)劑型，其中該類阿片受體拮抗劑選自由納美芬、納曲酮或其鹽所組成的群組。

附圖說明

本發明內容于參照附圖下予以的詳細說明，其中相同的數字代表圖中的對應部分。此等圖意欲概括性說明本發明內容的各種實施例，但其只是例示，并非意欲限定本發明的范圍。

圖1顯示在本發明內容的一使用USP裝置二檢測法(USP711)的具體實施例中，納美芬瞬釋錠(NMF-IR)及納美芬緩釋錠(NMF-SR)(6錠平均值)在pH＝6.8的緩沖介質中的溶離曲線。

圖2顯示在本發明內容的一使用USP裝置二檢測法(USP711)的具體實施例中，納曲酮瞬釋錠(NTX-IR)及納曲酮緩釋錠(NTX-SR)(6錠平均值)在pH＝6.8的緩沖介質中的溶離曲線。