[發明專利]多價肺炎球菌多糖-蛋白質綴合物組合物

在審

• 申請號: 201980011404.1
• 申請日: 2019-02-04
• 公開（公告）號: CN111757753A
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 安京軍;韓東蘇;金洪;金宋憲;申金煥;羅伯特·霍普弗;理查德·D·肯辛格;莫·基烏;菲利普·塔拉加
• 申請（專利權）人: 賽諾菲巴斯德有限公司;SK生物科技有限公司
• 主分類號: A61K39/02
• 分類號: A61K39/02
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 劉瀟

1.一種混合載體、多價肺炎球菌綴合物組合物，其包含21種不同的肺炎球菌莢膜多糖-蛋白質綴合物，其中各肺炎球菌莢膜多糖-蛋白質綴合物包含與來自不同肺炎鏈球菌血清型的莢膜多糖綴合的蛋白質載體，其中所述肺炎鏈球菌血清型選自1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F和33F，

其中所述蛋白質載體是CRM₁₉₇或破傷風類毒素，并且

其中所述莢膜多糖中的四種與破傷風類毒素綴合并且其余莢膜多糖與CRM₁₉₇綴合，其中與破傷風類毒素綴合的所述四種莢膜多糖是血清型15B、22F以及選自由血清型1、3和5組成的組的兩種血清型。

2.如權利要求1所述的混合載體、多價肺炎球菌綴合物組合物，其中來自血清型1、5、15B和22F的所述莢膜多糖與所述破傷風類毒素綴合，并且來自血清型3、4、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、18C、19A、19F、23F和33F的所述莢膜多糖與CRM₁₉₇綴合。

3.如權利要求1所述的混合載體、多價肺炎球菌綴合物組合物，其中來自血清型1、3、15B和22F的所述莢膜多糖與所述破傷風類毒素綴合，并且來自血清型4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、18C、19A、19F、23F和33F的所述莢膜多糖與CRM₁₉₇綴合。

4.如權利要求1所述的混合載體、多價肺炎球菌綴合物組合物，其中來自血清型3、5、15B和22F的所述莢膜多糖與所述破傷風類毒素綴合，并且來自血清型1、4、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、18C、19A、19F、23F和33F的所述莢膜多糖與CRM₁₉₇綴合。

5.如權利要求1至4中任一項所述的混合載體、多價肺炎球菌綴合物組合物，其還包含佐劑。

6.如權利要求5所述的混合載體、多價肺炎球菌綴合物組合物，其中所述佐劑是鋁基佐劑。

7.如權利要求6所述的混合載體、多價肺炎球菌綴合物組合物，其中所述佐劑選自由磷酸鋁、硫酸鋁和氫氧化鋁組成的組。

8.如權利要求7所述的混合載體、多價肺炎球菌綴合物組合物，其中所述佐劑是磷酸鋁。

9.如權利要求1至8中任一項所述的混合載體、多價肺炎球菌綴合物組合物，其中：

來自血清型9N的所述莢膜多糖與CRM₁₉₇綴合，其處于以下狀態：來自血清型9N的所述莢膜多糖被活化成具有2-19或5-10的氧化程度以及200-700kDa的分子量；

來自血清型9N的所述莢膜多糖與CRM₁₉₇之間形成的所述綴合物具有500-4,000kDa的分子量；

來自血清型9N的所述莢膜多糖與CRM₁₉₇之間形成的所述綴合物中來自血清型9N的所述莢膜多糖與CRM₁₉₇的比率為0.5-2.5(w/w)；和/或

來自血清型9N的所述莢膜多糖與CRM₁₉₇之間形成的所述綴合物的15-60％在CL-4B柱中具有0.3或更低的K_d。

10.如前述權利要求中任一項所述的混合載體、多價肺炎球菌綴合物組合物的用途，其用于在受試者中預防肺炎鏈球菌感染或疾病。

11.一種疫苗，其包含如權利要求1-9中任一項所述的混合載體、多價肺炎球菌綴合物組合物以及藥學上可接受的賦形劑。