[發明專利]源自成體干細胞的納米囊泡及其在靶向治療中的應用

在審

• 申請號: 201980010991.2
• 申請日: 2019-01-29
• 公開（公告）號: CN111670029A
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發明（設計）人: 金柄秀;金漢映;韓仁寶;赫曼特·庫馬爾
• 申請（專利權）人: 首爾大學校產學協力團;圣光醫療財團
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/52;A61K9/00;A61K35/28;A61P9/10
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 宋融冰

本申請公開包含鐵納米粒子的源自成體干細胞的納米囊泡及其在靶向治療中的應用。本申請的納米囊泡通過使用鐵納米粒子進行預處理來使間充質干細胞的治療功效最大化，將細胞重構為納米級的形態，具有便于靜脈注射，通過磁鐵誘導來增大疾病部位靶向效率的效果。尤其是本發明可以替代作為細胞治療劑的間充質干細胞，能夠提高以外泌體為基礎的治療劑的功能和效率性，因此可以作為新型生物藥品應用于多種疾病。

技術領域

本發明涉及干細胞源性外泌體及利用其的靶向治療相關技術領域。

背景技術

外泌體為從細胞分泌的50～200nm大小的內質網，帶有源自母細胞的基因或蛋白質信息，具有向其他細胞傳遞相關信息的特征。由于源自間充質干細胞的外泌體帶有與間充質干細胞類似的治療功效，因此在無細胞再生醫學領域提出其用作治療劑的可能性。

韓國公開專利公報第2018-0003322號(公開日：2018年01月09日)涉及包含源自成體干細胞的類外泌體納米囊泡的用于促進血管新生促進的組合物及其制備方法，提出包含將成體干細胞通過兩個以上的大小不同的膜過濾器，按照由大到小的順序依次通過過濾器的成體干細胞的過濾物的納米級的囊泡。

韓國公開專利公報第10-2017-0010956(公開日：2017年02月02日)涉及包含源自干細胞的內質網作為有效成分的用于預防或治療糖尿病的組合物。

但是，由于對活體器官沒有靶向能力，且全身給藥的外泌體無法充分發揮治療效果，因此其使用受到很大限制。

并且，由于自然分泌的外泌體的特性，其分泌量極小(以間充質干細胞為基準，10⁶個細胞一天只能分泌1～4微克的外泌體)，因此將外泌體作為治療劑來使用，在供應的層面受限。并且，大部分研究或發明為了提高需要治療的器官的靶向效率，相比于將外泌體作為靜脈注射劑來使用，大部分使用直接向患處注射的方法，但這具有侵害性，且具有穩定性降低的問題。

因此，需要一種以高收率來合成作為人工外泌體的納米囊泡，且產生對于需要治療的器官的靶向效率的納米囊泡的生產技術。

發明內容

技術問題

由于自然分泌的外泌體的特性，其分泌量極小(以間充質干細胞為基準，10⁶個細胞一天只能分泌1～4微克的外泌體)，因此將外泌體作為治療劑來使用，在供應的層面受限。并且，大部分研究或發明中，相比于將外泌體作為靜脈注射劑來使用，大部分使用直接向患處注射的方法，因此具有侵害性，且具有穩定性降低的問題。通常，直接注射的原因是因為通過靜脈注射外泌體的話會降低相關疾病部位的靶向效率。因此，本發明以高收率合成人工外泌體，即，納米囊泡，并使其與鐵納米粒子結合，顯出改善的靶向效率及通過磁鐵誘導而改善的效果。

外泌體為從細胞分泌的50～200nm大小的內質網，帶有源自母細胞的基因或蛋白質信息并向其他細胞傳遞相關信息。由于源自間充質干細胞的外泌體帶有與間充質干細胞類似的治療功效，因此作為間充質干細胞的替代治療劑而廣泛使用于多種疾病。本發明開發的目標為，合成人工外泌體，即，鐵-納米囊泡，通過在靜脈注射后提高靶向功能和治療效果，來促進脊髓功能損傷的恢復。

技術方案

在一實施方式中，本申請提供一種在內部包含鐵納米粒子的源自成體干細胞的鐵-納米囊泡。

在一實例中，本申請的納米囊泡可通過如下步驟進行靶向化，即，向需要給藥納米囊泡的如哺乳動物等對象體，尤其考慮到本申請的納米囊泡的特征而進行靜脈給藥，在上述給藥后，在上述對象體的目標器官或組織應用適當的磁性來利用給藥的上述納米囊泡對上述器官或組織進行靶向化。

在一實例中，利用間充質干細胞制備本申請的納米囊泡。

在一實例中，每1μg的本申請的納米囊泡包含約17ng高含量的鐵納米粒子。